| 摘要 | 第5-7页 |
| abstract | 第7-9页 |
| 第一章 前言 | 第13-28页 |
| 1 σ受体的发现 | 第13页 |
| 2 σ受体的分类和分布 | 第13-26页 |
| 2.1 σ1受体的介绍 | 第14-16页 |
| 2.1.1 σ1受体生物作用机制 | 第14-16页 |
| 2.1.2 与σ1受体相关的疾病类型 | 第16页 |
| 2.2 σ1受体配体 | 第16-23页 |
| 2.2.1 σ1受体可能的内源性配体 | 第16-17页 |
| 2.2.2 σ1受体外源性配体配体 | 第17-18页 |
| 2.2.3 σ1受体配体药效团模型 | 第18-19页 |
| 2.2.4 σ1受体配体药理学活性 | 第19-23页 |
| 2.3 σ2受体简介 | 第23-24页 |
| 2.3.1 σ2受体生理学活性及相关疾病 | 第23-24页 |
| 2.4 σ2受体配体 | 第24-26页 |
| 2.4.1 σ2受体配体药理学活性 | 第24-26页 |
| 3 本文立题 | 第26-28页 |
| 第二章 3-烷氧基异噁唑类σ1受体配体的设计、合成及其体内镇痛活性的研究 | 第28-65页 |
| 2.1 引言 | 第28-33页 |
| 2.1.1 化合物2-2的构效关系分析及结构改造策略 | 第31-33页 |
| 2.2 针对化合物2-2C区的结构改造及其对σ1受体亲和力的研究 | 第33-41页 |
| 2.2.1 化合物2-2C区第一疏水基团的结构改造 | 第33-38页 |
| 2.2.2 化合物2-2C区的结构改造 | 第38-41页 |
| 2.3 针对化合物2-2含N基团A区的结构改造及其σ1受体亲和力的研究…… | 第41-49页 |
| 2.3.1 针对化合物2-2引入第二疏水基团的结构改造及其对σ1受体亲和力的影响 | 第41-46页 |
| 2.3.2 针对化合物2-2A区含N基团的结构改造及其对受体亲和力影响的研究 | 第46-49页 |
| 2.4 针对化合物2-2A区含N基团和C区结构改造及其对σ1受体亲和力的影响 | 第49-54页 |
| 2.4.1 化合物设计 | 第49-50页 |
| 2.4.2 化合物血脑屏障通透性预测 | 第50-52页 |
| 2.4.3 化合物对σ1受体亲和力的测试及讨论 | 第52-54页 |
| 2.5 NET、DAT、SERT等受体亲和力的测试及讨论 | 第54-56页 |
| 2.6 苯妥英诱导的σ1受体亲和力的测试 | 第56-57页 |
| 2.7 平行人造膜渗透性模型测试及讨论 | 第57-58页 |
| 2.8 化合物2-29的体内药代动力学实验及讨论 | 第58-59页 |
| 2.9 化合物2-29在福尔马林诱导的小鼠疼痛模型实验 | 第59-61页 |
| 2.9.1 阳性化合物E-52862的合成 | 第59-60页 |
| 2.9.2 化合物2-29在福尔马林诱导的小鼠疼痛模型实验及讨论 | 第60-61页 |
| 2.10 化合物2-29在小鼠转棒模型实验 | 第61-63页 |
| 2.11 本章总结 | 第63-65页 |
| 第三章 具有神经再生活性的异噁唑类σ1受体配体的设计、合成及其生物性活性的研究 | 第65-79页 |
| 3.1 引言 | 第65-66页 |
| 3.2 针对化合物2-28神经再生活性的研究及结构改造策略 | 第66-68页 |
| 3.3 针对化合物2-28结构改造 | 第68页 |
| 3.4 化合物血脑屏障透过性预测 | 第68-70页 |
| 3.5 化合物对σ1受体亲和力的测试及讨论 | 第70-72页 |
| 3.6 化合物在N1E-115神经细胞模型上神经再生活性的测试和讨论 | 第72-74页 |
| 3.7 化合物对NET、DAT、SERT受体亲和力的测试及讨论 | 第74-75页 |
| 3.8 化合物的合成 | 第75-78页 |
| 3.8.1 化合物3-1～3-14的合成 | 第75-76页 |
| 3.8.2 阳性化合物SA4503,NE-100以及RC-33的合成 | 第76-78页 |
| 3.9 本章总结与展望 | 第78-79页 |
| 第四章 实验部分 | 第79-144页 |
| 4.1 化学合成部分 | 第79-141页 |
| 4.1.1 试剂和仪器 | 第79-80页 |
| 4.1.2 化合物2-2C区苯环结构衍生物的合成 | 第80-92页 |
| 4.1.3 化合物2-2C区结构衍生物的合成 | 第92-94页 |
| 4.1.4 化合物2-2A区引入第二疏水基团结构衍生物的合成 | 第94-105页 |
| 4.1.5 化合物2-2A区环氨基衍生物的合成 | 第105-111页 |
| 4.1.6 化合物2-2A区和C区结构衍生物的合成 | 第111-122页 |
| 4.1.7 化合物3-1～3-14的合成 | 第122-134页 |
| 4.1.8 工具化合物E-52862,SA4503,NE-100和RC-33的合成 | 第134-141页 |
| 4.2 生物活性测试部分 | 第141-144页 |
| 第五章 全文总结 | 第144-147页 |
| 参考文献 | 第147-161页 |
| 附录 | 第161-178页 |
| 致谢 | 第178页 |
