| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 第1章 绪论 | 第12-24页 |
| 1.1 工业结晶 | 第12-13页 |
| 1.2 晶体及晶体形态 | 第13-17页 |
| 1.2.1 晶体结构 | 第13-15页 |
| 1.2.2 晶体结构的研究方法 | 第15-16页 |
| 1.2.3 晶体形态研究 | 第16-17页 |
| 1.3 药物溶剂化合物 | 第17-20页 |
| 1.3.1 药物多晶型现象 | 第17-19页 |
| 1.3.2 药物溶剂化合物的类型 | 第19页 |
| 1.3.3 药物溶剂化合物的研究意义 | 第19-20页 |
| 1.4 环索奈德简介 | 第20-23页 |
| 1.4.1 主要合成方法 | 第21-22页 |
| 1.4.2 几种主要的制剂形式 | 第22-23页 |
| 1.5 本文的研究意义和目的 | 第23-24页 |
| 第2章 环索奈德溶剂化合物的开发 | 第24-42页 |
| 2.1 文献综述 | 第24-28页 |
| 2.1.1 溶剂化合物的筛选方法 | 第24页 |
| 2.1.2 溶剂和结晶方式的选择 | 第24-27页 |
| 2.1.3 溶剂化合物的表征手段 | 第27-28页 |
| 2.2 实验方法 | 第28-31页 |
| 2.2.1 实验原料与试剂 | 第28-29页 |
| 2.2.2 实验仪器与方法 | 第29-30页 |
| 2.2.3 分析测试条件 | 第30-31页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第31-40页 |
| 2.3.1 单晶结构分析结果 | 第31-35页 |
| 2.3.2 粉末衍射分析结果 | 第35-36页 |
| 2.3.3 热分析结果 | 第36-38页 |
| 2.3.4 显微镜照片 | 第38-39页 |
| 2.3.5 粒度分布结果 | 第39-40页 |
| 2.4 小结 | 第40-42页 |
| 第3章 环索奈德及溶剂化合物的结晶热力学研究 | 第42-72页 |
| 3.1 固液相平衡理论 | 第42-46页 |
| 3.1.1 局部组成方程 | 第43-45页 |
| 3.1.2 状态方程法 | 第45-46页 |
| 3.1.3 简化的Apelblat经验方程 | 第46页 |
| 3.1.4 van’tHoff方程 | 第46页 |
| 3.1.5 λh方程 | 第46页 |
| 3.2 固液相平衡实验研究方法 | 第46-47页 |
| 3.2.1 静态法 | 第46-47页 |
| 3.2.2 动态法 | 第47页 |
| 3.3 实验部分 | 第47-52页 |
| 3.3.1 试剂与仪器 | 第47-50页 |
| 3.3.2 实验方法 | 第50-52页 |
| 3.4 环索奈德溶解度实验结果与讨论 | 第52-68页 |
| 3.4.1 晶型一致性 | 第52页 |
| 3.4.2 环索奈德在七种纯有机溶剂中的溶解度 | 第52-53页 |
| 3.4.3 溶质与溶剂分子间作用力的估算 | 第53-56页 |
| 3.4.4 热力学模型估算 | 第56-62页 |
| 3.4.5 溶解过程热力学参数的估算 | 第62-64页 |
| 3.4.6 混合过程热力学参数估算 | 第64-68页 |
| 3.5 溶剂化合物在二元溶剂中的溶解度 | 第68-70页 |
| 3.6 小结 | 第70-72页 |
| 第4章 环索奈德溶剂化合物转晶过程研究 | 第72-86页 |
| 4.1 多晶型转晶过程研究 | 第72-76页 |
| 4.1.1 固固转晶过程研究 | 第72-73页 |
| 4.1.2 溶液介导转晶过程研究 | 第73-75页 |
| 4.1.3 转晶过程研究方法 | 第75-76页 |
| 4.2 实验部分 | 第76-78页 |
| 4.2.1 试剂与设备 | 第76-77页 |
| 4.2.2 实验步骤 | 第77-78页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第78-85页 |
| 4.3.1 转晶过程的驱动力 | 第78-82页 |
| 4.3.2 在线红外监测 | 第82-84页 |
| 4.3.3 在线拉曼监测 | 第84-85页 |
| 4.4 小结 | 第85-86页 |
| 第5章 环索奈德溶剂化合物固态脱溶剂过程研究 | 第86-116页 |
| 5.1 化学反应速率 | 第86-88页 |
| 5.2 几种常见的固相反应动力学模型 | 第88-99页 |
| 5.2.1 成核模型 | 第91-92页 |
| 5.2.2 成核生长模型 | 第92-93页 |
| 5.2.3 PowderLaw(P)模型 | 第93页 |
| 5.2.4 Avrami-Erofeyev(A)模型 | 第93-94页 |
| 5.2.5 几何边界层(R)模型 | 第94-95页 |
| 5.2.6 扩散(D)模型 | 第95-99页 |
| 5.3 实验部分 | 第99页 |
| 5.3.1 实验原料及设备 | 第99页 |
| 5.3.2 实验步骤 | 第99页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第99-114页 |
| 5.4.1 热台显微镜结果 | 第99-102页 |
| 5.4.2 变温X射线粉末衍射分析 | 第102-105页 |
| 5.4.3 脱溶剂动力学模型拟合 | 第105-114页 |
| 5.5 小结 | 第114-116页 |
| 第6章 环索奈德溶剂化合物在水相中的脱溶剂过程优化 | 第116-134页 |
| 6.1 基本概念及理论 | 第116-122页 |
| 6.1.1 晶体成核 | 第116-120页 |
| 6.1.2 晶体生长 | 第120-121页 |
| 6.1.3 液相中的结晶过程控制 | 第121-122页 |
| 6.2 实验部分 | 第122-124页 |
| 6.2.1 实验药品及设备 | 第122页 |
| 6.2.2 实验方法 | 第122-124页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第124-132页 |
| 6.3.1 环己烷溶剂化合物在水中脱溶剂过程优化 | 第124-127页 |
| 6.3.2 丙酮溶剂化合物在丙酮-水中的脱溶剂过程优化 | 第127-130页 |
| 6.3.3 甲醇溶剂化合物在甲醇-水中的脱溶剂过程研究 | 第130-132页 |
| 6.4 小结 | 第132-134页 |
| 第7章 结论 | 第134-138页 |
| 7.1 结论 | 第134-136页 |
| 7.2 本文创新点 | 第136页 |
| 7.3 建议 | 第136-138页 |
| 参考文献 | 第138-148页 |
| 附录 | 第148-196页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第196-198页 |
| 致谢 | 第198-199页 |
