| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 缩略语表 | 第10-11页 |
| 前言 | 第11-12页 |
| 第一章 非经典抗精神病药作用机制及研究现状 | 第12-21页 |
| 1.1 引言 | 第12页 |
| 1.2 非典型抗精神病药及其作用特点 | 第12-13页 |
| 1.3 非经典抗精神病药物的作用机制假说 | 第13-15页 |
| 1.3.1 多巴胺D_1受体激动/D_2受体拮抗双重作用与病因相匹配的假说 | 第13-14页 |
| 1.3.2 多巴胺D_2/D_3受体双重拮抗假说 | 第14-15页 |
| 1.3.3 5-HT_(2A)/_D2高阻滞比假说 | 第15页 |
| 1.3.4 多受体相关性假说 | 第15页 |
| 1.4 非经典抗精神病代表药物及其药理性质 | 第15-17页 |
| 1.4.1 多巴胺D_1受体激动/D_2受体拮抗类代表药物 | 第15-16页 |
| 1.4.2 多巴胺D_2/D_3受体拮抗类代表药物 | 第16-17页 |
| 1.4.3 5-HT_(2A)/D_2受体高阻滞比类代表药物 | 第17页 |
| 1.5 结语与展望 | 第17-18页 |
| 参考文献 | 第18-21页 |
| 第二章 多巴胺D_1、D_2、D_3受体抑制剂的设计 | 第21-49页 |
| 2.1 引言 | 第21-22页 |
| 2.2 G蛋白偶联受体概述 | 第22-23页 |
| 2.3 多巴胺D_1、D_2和D_3受体的同源模建 | 第23-27页 |
| 2.3.1 同源模建方法介绍 | 第23-24页 |
| 2.3.2 模型与方法 | 第24页 |
| 2.3.3 结果与讨论 | 第24-27页 |
| 2.4 多巴胺D_1、D_2和D_3受体分子动力学模拟研究 | 第27-31页 |
| 2.4.1 分子动力学模拟方法介绍 | 第27-29页 |
| 2.4.2 模型与方法 | 第29页 |
| 2.4.3 结果与讨论 | 第29-31页 |
| 2.5 受体的活性位点分析 | 第31-35页 |
| 2.5.1 活性位点分析方法介绍 | 第31页 |
| 2.5.2 模型与方法 | 第31页 |
| 2.5.3 结果与讨论 | 第31-35页 |
| 2.6 药效基团构建 | 第35-41页 |
| 2.6.1 药效基团构建方法介绍 | 第35页 |
| 2.6.2 模型与方法 | 第35-36页 |
| 2.6.3 结果与讨论 | 第36-41页 |
| 2.7 虚拟筛选与活性测试 | 第41-44页 |
| 2.7.1 虚拟筛选方法介绍 | 第41页 |
| 2.7.2 模型与方法 | 第41-42页 |
| 2.7.3 结果与讨论 | 第42-44页 |
| 2.8 本章小结 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-49页 |
| 第三章 l-SPD与多巴胺受体相互作用模式研究 | 第49-65页 |
| 3.1 引言 | 第49-50页 |
| 3.2 GPCR信号转导通路 | 第50页 |
| 3.3 内源性多巴胺与D_2受体的相互作用模式 | 第50-51页 |
| 3.4 l-SPD与D_1、D_2、D_3受体的分子对接研究 | 第51-53页 |
| 3.4.1 模型与方法 | 第51页 |
| 3.4.2 结果与讨论 | 第51-53页 |
| 3.5 l-SPD与D_1、D_2、D_3受体的分子动力学模拟 | 第53-60页 |
| 3.5.1 模型与方法 | 第53-54页 |
| 3.5.2 结果与讨论 | 第54-60页 |
| 3.5.2.1 体系的稳定性 | 第54-55页 |
| 3.5.2.2 螺旋间氢键变化 | 第55-56页 |
| 3.5.2.3 Trp~(6.48)的旋转异构 | 第56-57页 |
| 3.5.2.4 保守的E/DRY片段 | 第57-59页 |
| 3.5.2.5 跨膜螺旋运动 | 第59-60页 |
| 3.5.3 GCPR激活机制假说 | 第60页 |
| 3.6 本章小结 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-65页 |
| 第四章 蛋白数据库的构建与多靶标识别方法学验证 | 第65-73页 |
| 4.1 引言 | 第65页 |
| 4.2 靶标识别方法的研究近展 | 第65-66页 |
| 4.3 模型与方法 | 第66-68页 |
| 4.3.1 靶标数据库的构建 | 第66页 |
| 4.3.2 测试集小分子化合物的筛选和准备 | 第66页 |
| 4.3.3 Tarsearch-X和Tarsearch-M | 第66-67页 |
| 4.3.4 测试集的验证 | 第67-68页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第68-71页 |
| 4.4.1 受体蛋白数据库的构成 | 第68-69页 |
| 4.4.2 五种反向对接程序的对比 | 第69-71页 |
| 4.5 本章小结 | 第71页 |
| 参考文献 | 第71-73页 |
| 附图一:GRID对D_1、D_2和D_3受体活性口袋的位点探测结果 | 第73-78页 |
| 附图二:95个测试化合物的结构 | 第78-82页 |
| 附表一:95个测试化合物对接打分和性质预测表 | 第82-86页 |
| 附表二:95个测试化合物活性测试结果 | 第86-89页 |
| 发表论文 | 第89-90页 |
| 致谢 | 第90-91页 |
