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多级肿瘤靶向FA-PEG-PMA-PAMAM的合成及其纳米载体系统研究

摘要第8-11页
Abstract第11-14页
前言第17-25页
    参考文献第22-25页
第一章 FA-PEG-PMA-PAMAM载体材料的合成第25-56页
    摘要第25页
    1. 合成路线的设计第25-26页
    2. 试剂和仪器第26-27页
        2.1. 试剂第26-27页
        2.2. 仪器第27页
    3. 实验方法第27-54页
        3.1. 叶酸与PEG的连接第27-32页
            3.1.1. 合成方法第28-31页
            3.1.2. 叶酸含量测定第31-32页
            3.1.3. 讨论第32页
        3.2. 大分子引发剂FA-PEG-BDAT的制备第32-38页
            3.2.1. 合成方法第33-36页
            3.2.2. BDAT含量测定第36-37页
            3.2.3. FA-PEG-BDAT的合成第37页
            3.2.4. 讨论第37-38页
        3.3. RAFT聚合条件的确定第38-47页
            3.3.1. 叶酸在聚合条件下的稳定性考察第38-41页
            3.3.2. BDAT引发的RAFT反应条件考察第41-45页
            3.3.3. FA-PEG-BDAT引发的RAFT聚合反应试验第45-47页
            3.3.4. 结论第47页
        3.4. pH敏感聚合物的氨解第47-48页
            3.4.1. 实验步骤第47页
            3.4.2. 产物表征第47-48页
            3.4.3. 结果第48页
        3.5. PAMAM双键的引入第48-51页
            3.5.1. 实验步骤第48-49页
            3.5.2. 产物表征第49-50页
            3.5.3. 结果和讨论第50-51页
        3.6. 树枝状大分子的合成第51-54页
            3.6.1. 实验步骤第51页
            3.6.2. 产物表征第51-54页
            3.6.3. 结果第54页
    本章小结第54页
    参考文献第54-56页
第二章 FA-PEG-PMA-PAMAMPH敏感性的调节及其纳米给药系统的制备和表征第56-86页
    摘要第56页
    第—节 PH敏感材料的初步筛选——溶胀实验第56-64页
        1. 试剂和仪器第57页
            1.1. 试剂第57页
            1.2. 仪器第57页
        2. 实验方法第57-63页
            2.1. 不同单体比例的DMAEMA及BuMA聚合物的考察第58-60页
            2.2. 其他甲基丙烯酸酯类聚合物的考察第60-63页
        3. 结论第63-64页
    第二节 聚合物PH敏感性的优化及结构确定第64-77页
        1. 试剂和仪器第64页
            1.1. 试剂第64页
            1.2. 仪器第64页
        2. pH敏感性的与结构的关系第64-76页
            2.1. 单体种类和比例对pH敏感性的影响第64-67页
            2.2. PEG对pH敏感性的影响第67-69页
            2.3. 树枝状聚合物和线形聚合物纳米粒的pH敏感释放性质的考察第69-71页
            2.4. FA-PEG-PMA-PAMAM与FA-PEG-PAMAM释放性质的差别第71-73页
            2.5. 对水溶性物质的释放性质考察第73-76页
        3. 结论第76-77页
    第三节 FA-PEG-PMA-PAMAM纳米给药系统的制备第77-83页
        1. 试剂与仪器第77页
            1.1. 试剂第77页
            1.2. 仪器第77页
        2. 纳米粒制备方法比较第77-78页
            2.1. 实验方法第77-78页
            2.2. 结果第78页
            2.3. 讨论第78页
        3. 纳米粒制备条件的优化第78-81页
            3.1. 正交设计第78-79页
            3.2. 结果和讨论第79-81页
        4. 纳米粒的表征第81-83页
    本章小结第83-84页
    参考文献第84-86页
第三章 FA-PEG-PMA-PAMAM纳米给药系统的细胞生物学性质研究第86-105页
    摘要第86页
    第一节 纳米给药系统的抗巨噬细胞吞噬实验第86-93页
        1. 仪器与试剂第86-87页
            1.1. 仪器第86-87页
            1.2. 试剂第87页
        2. 实验方法第87-88页
            2.1. 纳米粒制备第87页
            2.2. 给药时间和浓度的确定第87页
            2.3. 各纳米粒抗巨噬细胞吞噬能力比较第87-88页
            2.4. 测定方法第88页
        3. 结果第88-92页
            3.1. 给药时间和浓度的确定第88-90页
            3.2. 不同材料纳米粒抗巨噬细胞吞噬的能力比较第90-92页
        4. 讨论和结论第92-93页
    第二节 KB细胞对纳米给药系统的摄取考察第93-101页
        1. 仪器与试剂第93页
            1.1. 仪器第93页
            1.2. 试剂第93页
        2. 实验方法第93-94页
            2.1. 纳米粒制备第93页
            2.2. 给药时间和浓度的确定第93-94页
            2.3. KB细胞对各纳米粒的摄取能力比较第94页
            2.4. 测定方法第94页
        3. 结果第94-100页
            3.1. 给药时间和浓度的确定第94-95页
            3.2. KB对不同材料纳米粒的摄取率和摄取比率比较第95-100页
        4. 结论第100-101页
    第三节 纳米给药系统对L929和KB的细胞毒作用第101-103页
        1. 仪器和试剂第101页
            1.1. 仪器第101页
            1.2. 试剂第101页
        2. 实验方法第101页
            2.1. 纳米粒制备第101页
            2.2. 给药方案第101页
        3. 结果和讨论第101-103页
    本章小结第103页
    参考文献第103-105页
第四章 FA-PEG-PMA-PAMAM纳米给药系统的药动学和组织分布研究第105-124页
    摘要第105页
    第一节 纳米给药系统在大鼠体内的药动学研究第105-114页
        1. 仪器与试剂第105-106页
            1.1. 仪器第105页
            1.2. 试剂第105-106页
        2. 实验方法第106-107页
            2.1. 动物实验第106页
            2.2. PTX的LC-MS/MS测定第106-107页
            2.3. 数据处理第107页
        3. 结果第107-114页
        4. 讨论第114页
    第二节 纳米给药系统在荷瘤裸鼠体内的组织分布研究第114-122页
        1. 仪器与试剂第114-115页
        2. 实验方法第115页
            2.1. 动物模型的建立第115页
            2.2. 给药和取材第115页
            2.3. 生物样品处理和测定第115页
        3. 结果第115-121页
        4. 讨论第121-122页
    本章小结第122-123页
    参考文献第123-124页
第五章 FA-PEG-PMA-PAMAM的药效学和毒性研究第124-137页
    摘要第124页
    第一节 纳米给药系统对KB皮下荷瘤裸鼠的药效学研究第124-134页
        1. 仪器与试剂第124页
            1.1. 仪器第124页
            1.2. 试剂第124页
        2. 实验方法第124-125页
            2.1. 动物模型的建立第124页
            2.2. 给药和评价指标指标第124-125页
        3. 结果第125-133页
        4. 结论第133-134页
    第二节 纳米给药系统的毒性和刺激性研究第134-136页
        1. 仪器与试剂第134页
            1.1. 动物第134页
            1.2. 试剂第134页
        2. 纳米给药系统的小鼠急性毒性实验第134页
            2.1. 实验方法第134页
            2.2. 结果第134页
        3. 纳米给药系统的血管刺激性实验第134-136页
            3.1. 实验方法第134页
            3.2. 结果第134-136页
    本章小结第136页
    参考文献第136-137页
全文结论第137-138页
全文创新点和不足之处第138-139页
致谢第139-141页

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