摘要 | 第8-11页 |
Abstract | 第11-14页 |
前言 | 第17-25页 |
参考文献 | 第22-25页 |
第一章 FA-PEG-PMA-PAMAM载体材料的合成 | 第25-56页 |
摘要 | 第25页 |
1. 合成路线的设计 | 第25-26页 |
2. 试剂和仪器 | 第26-27页 |
2.1. 试剂 | 第26-27页 |
2.2. 仪器 | 第27页 |
3. 实验方法 | 第27-54页 |
3.1. 叶酸与PEG的连接 | 第27-32页 |
3.1.1. 合成方法 | 第28-31页 |
3.1.2. 叶酸含量测定 | 第31-32页 |
3.1.3. 讨论 | 第32页 |
3.2. 大分子引发剂FA-PEG-BDAT的制备 | 第32-38页 |
3.2.1. 合成方法 | 第33-36页 |
3.2.2. BDAT含量测定 | 第36-37页 |
3.2.3. FA-PEG-BDAT的合成 | 第37页 |
3.2.4. 讨论 | 第37-38页 |
3.3. RAFT聚合条件的确定 | 第38-47页 |
3.3.1. 叶酸在聚合条件下的稳定性考察 | 第38-41页 |
3.3.2. BDAT引发的RAFT反应条件考察 | 第41-45页 |
3.3.3. FA-PEG-BDAT引发的RAFT聚合反应试验 | 第45-47页 |
3.3.4. 结论 | 第47页 |
3.4. pH敏感聚合物的氨解 | 第47-48页 |
3.4.1. 实验步骤 | 第47页 |
3.4.2. 产物表征 | 第47-48页 |
3.4.3. 结果 | 第48页 |
3.5. PAMAM双键的引入 | 第48-51页 |
3.5.1. 实验步骤 | 第48-49页 |
3.5.2. 产物表征 | 第49-50页 |
3.5.3. 结果和讨论 | 第50-51页 |
3.6. 树枝状大分子的合成 | 第51-54页 |
3.6.1. 实验步骤 | 第51页 |
3.6.2. 产物表征 | 第51-54页 |
3.6.3. 结果 | 第54页 |
本章小结 | 第54页 |
参考文献 | 第54-56页 |
第二章 FA-PEG-PMA-PAMAMPH敏感性的调节及其纳米给药系统的制备和表征 | 第56-86页 |
摘要 | 第56页 |
第—节 PH敏感材料的初步筛选——溶胀实验 | 第56-64页 |
1. 试剂和仪器 | 第57页 |
1.1. 试剂 | 第57页 |
1.2. 仪器 | 第57页 |
2. 实验方法 | 第57-63页 |
2.1. 不同单体比例的DMAEMA及BuMA聚合物的考察 | 第58-60页 |
2.2. 其他甲基丙烯酸酯类聚合物的考察 | 第60-63页 |
3. 结论 | 第63-64页 |
第二节 聚合物PH敏感性的优化及结构确定 | 第64-77页 |
1. 试剂和仪器 | 第64页 |
1.1. 试剂 | 第64页 |
1.2. 仪器 | 第64页 |
2. pH敏感性的与结构的关系 | 第64-76页 |
2.1. 单体种类和比例对pH敏感性的影响 | 第64-67页 |
2.2. PEG对pH敏感性的影响 | 第67-69页 |
2.3. 树枝状聚合物和线形聚合物纳米粒的pH敏感释放性质的考察 | 第69-71页 |
2.4. FA-PEG-PMA-PAMAM与FA-PEG-PAMAM释放性质的差别 | 第71-73页 |
2.5. 对水溶性物质的释放性质考察 | 第73-76页 |
3. 结论 | 第76-77页 |
第三节 FA-PEG-PMA-PAMAM纳米给药系统的制备 | 第77-83页 |
1. 试剂与仪器 | 第77页 |
1.1. 试剂 | 第77页 |
1.2. 仪器 | 第77页 |
2. 纳米粒制备方法比较 | 第77-78页 |
2.1. 实验方法 | 第77-78页 |
2.2. 结果 | 第78页 |
2.3. 讨论 | 第78页 |
3. 纳米粒制备条件的优化 | 第78-81页 |
3.1. 正交设计 | 第78-79页 |
3.2. 结果和讨论 | 第79-81页 |
4. 纳米粒的表征 | 第81-83页 |
本章小结 | 第83-84页 |
参考文献 | 第84-86页 |
第三章 FA-PEG-PMA-PAMAM纳米给药系统的细胞生物学性质研究 | 第86-105页 |
摘要 | 第86页 |
第一节 纳米给药系统的抗巨噬细胞吞噬实验 | 第86-93页 |
1. 仪器与试剂 | 第86-87页 |
1.1. 仪器 | 第86-87页 |
1.2. 试剂 | 第87页 |
2. 实验方法 | 第87-88页 |
2.1. 纳米粒制备 | 第87页 |
2.2. 给药时间和浓度的确定 | 第87页 |
2.3. 各纳米粒抗巨噬细胞吞噬能力比较 | 第87-88页 |
2.4. 测定方法 | 第88页 |
3. 结果 | 第88-92页 |
3.1. 给药时间和浓度的确定 | 第88-90页 |
3.2. 不同材料纳米粒抗巨噬细胞吞噬的能力比较 | 第90-92页 |
4. 讨论和结论 | 第92-93页 |
第二节 KB细胞对纳米给药系统的摄取考察 | 第93-101页 |
1. 仪器与试剂 | 第93页 |
1.1. 仪器 | 第93页 |
1.2. 试剂 | 第93页 |
2. 实验方法 | 第93-94页 |
2.1. 纳米粒制备 | 第93页 |
2.2. 给药时间和浓度的确定 | 第93-94页 |
2.3. KB细胞对各纳米粒的摄取能力比较 | 第94页 |
2.4. 测定方法 | 第94页 |
3. 结果 | 第94-100页 |
3.1. 给药时间和浓度的确定 | 第94-95页 |
3.2. KB对不同材料纳米粒的摄取率和摄取比率比较 | 第95-100页 |
4. 结论 | 第100-101页 |
第三节 纳米给药系统对L929和KB的细胞毒作用 | 第101-103页 |
1. 仪器和试剂 | 第101页 |
1.1. 仪器 | 第101页 |
1.2. 试剂 | 第101页 |
2. 实验方法 | 第101页 |
2.1. 纳米粒制备 | 第101页 |
2.2. 给药方案 | 第101页 |
3. 结果和讨论 | 第101-103页 |
本章小结 | 第103页 |
参考文献 | 第103-105页 |
第四章 FA-PEG-PMA-PAMAM纳米给药系统的药动学和组织分布研究 | 第105-124页 |
摘要 | 第105页 |
第一节 纳米给药系统在大鼠体内的药动学研究 | 第105-114页 |
1. 仪器与试剂 | 第105-106页 |
1.1. 仪器 | 第105页 |
1.2. 试剂 | 第105-106页 |
2. 实验方法 | 第106-107页 |
2.1. 动物实验 | 第106页 |
2.2. PTX的LC-MS/MS测定 | 第106-107页 |
2.3. 数据处理 | 第107页 |
3. 结果 | 第107-114页 |
4. 讨论 | 第114页 |
第二节 纳米给药系统在荷瘤裸鼠体内的组织分布研究 | 第114-122页 |
1. 仪器与试剂 | 第114-115页 |
2. 实验方法 | 第115页 |
2.1. 动物模型的建立 | 第115页 |
2.2. 给药和取材 | 第115页 |
2.3. 生物样品处理和测定 | 第115页 |
3. 结果 | 第115-121页 |
4. 讨论 | 第121-122页 |
本章小结 | 第122-123页 |
参考文献 | 第123-124页 |
第五章 FA-PEG-PMA-PAMAM的药效学和毒性研究 | 第124-137页 |
摘要 | 第124页 |
第一节 纳米给药系统对KB皮下荷瘤裸鼠的药效学研究 | 第124-134页 |
1. 仪器与试剂 | 第124页 |
1.1. 仪器 | 第124页 |
1.2. 试剂 | 第124页 |
2. 实验方法 | 第124-125页 |
2.1. 动物模型的建立 | 第124页 |
2.2. 给药和评价指标指标 | 第124-125页 |
3. 结果 | 第125-133页 |
4. 结论 | 第133-134页 |
第二节 纳米给药系统的毒性和刺激性研究 | 第134-136页 |
1. 仪器与试剂 | 第134页 |
1.1. 动物 | 第134页 |
1.2. 试剂 | 第134页 |
2. 纳米给药系统的小鼠急性毒性实验 | 第134页 |
2.1. 实验方法 | 第134页 |
2.2. 结果 | 第134页 |
3. 纳米给药系统的血管刺激性实验 | 第134-136页 |
3.1. 实验方法 | 第134页 |
3.2. 结果 | 第134-136页 |
本章小结 | 第136页 |
参考文献 | 第136-137页 |
全文结论 | 第137-138页 |
全文创新点和不足之处 | 第138-139页 |
致谢 | 第139-141页 |