| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 1 绪论 | 第14-18页 |
| 1.1 手性药物的重要性 | 第14-15页 |
| 1.2 酰胺键的合成 | 第15-17页 |
| 1.2.1 酰氯法 | 第15页 |
| 1.2.2 酯法 | 第15-16页 |
| 1.2.3 叠氮法 | 第16页 |
| 1.2.4 混合酸酐法 | 第16-17页 |
| 1.3 拉科酰胺简介 | 第17-18页 |
| 2 拉科酰胺合成路线设计 | 第18-32页 |
| 2.1 拉科酰胺合成方法综述 | 第18-25页 |
| 2.1.1 以D-丝氨酸及其衍生物为原料 | 第18-20页 |
| 2.1.2 以(2S)-3-羟基-2-溴丙酸为原料 | 第20页 |
| 2.1.3 以DL-丝氨酸衍生物为原料 | 第20-21页 |
| 2.1.4 以丙烯腈为原料 | 第21-22页 |
| 2.1.5 以丙烯酸甲酯为原料 | 第22-24页 |
| 2.1.6 不对称合成方法 | 第24-25页 |
| 2.2 本课题研究思路 | 第25-29页 |
| 2.2.1 选择合适的合成原料 | 第25-26页 |
| 2.2.2 选择N-苄基-3-甲氧基-2-溴丙酰胺的合成方法 | 第26-27页 |
| 2.2.3 选择拆分方法 | 第27-28页 |
| 2.2.4 选择R-(-)-N-苄基-2-乙酰胺基-3-甲氧基丙酰胺合成方法 | 第28页 |
| 2.2.5 合成工艺的设计 | 第28-29页 |
| 2.3 本课题的工作重点 | 第29-32页 |
| 3 N-苄基-3-甲氧基-2-澳丙酰胺的合成 | 第32-50页 |
| 3.1 反应方程式 | 第32页 |
| 3.2 反应机理 | 第32-33页 |
| 3.3 反应试剂 | 第33页 |
| 3.4 实验部分 | 第33-35页 |
| 3.5 产物和杂质的分析鉴定 | 第35-37页 |
| 3.5.1 产物检测和结构确认 | 第35页 |
| 3.5.2 混合酸酐法杂质分离与结构鉴定 | 第35-36页 |
| 3.5.3 酯直接酰胺化法杂质分离与结构鉴定 | 第36-37页 |
| 3.6 混合酸酐法结果与讨论 | 第37-45页 |
| 3.6.1 杂质生成机理探索 | 第37-39页 |
| 3.6.2 加料顺序对混合酸酐法酰胺化反应的影响 | 第39-41页 |
| 3.6.3 氯甲酸烷基酯种类对混合酸酐法酰胺化反应的影响 | 第41-42页 |
| 3.6.4 缚酸剂对混合酸酐法酰胺化反应的影响 | 第42-43页 |
| 3.6.5 投料比对混合酸酐法酰胺化反应的影响 | 第43-44页 |
| 3.6.6 反应温度对混合酸酐法酰胺化反应的影响 | 第44-45页 |
| 3.7 酯直接酰胺化法结果与讨论 | 第45-47页 |
| 3.7.1 杂质N-苄基-2-苄氨基-3-甲氧基丙酰胺的生成机理 | 第45页 |
| 3.7.2 苄胺用量对酯直接酰胺化反应的影响 | 第45-46页 |
| 3.7.3 反应温度对酯直接酰胺化反应的影响 | 第46页 |
| 3.7.4 催化剂对酯直接酰胺化反应的影响 | 第46-47页 |
| 3.8 本章小结 | 第47-50页 |
| 4 2-氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺的拆分 | 第50-58页 |
| 4.1 反应方程式 | 第50页 |
| 4.2 反应机理 | 第50页 |
| 4.3 反应试剂 | 第50页 |
| 4.4 实验部分 | 第50-51页 |
| 4.5 原料和产物的分析鉴定 | 第51-52页 |
| 4.5.1 2-氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺的分析鉴定 | 第51-52页 |
| 4.5.2 R-(-)-2-氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺-D-(+)-酒石酸盐的分析鉴定 | 第52页 |
| 4.5.3 R-(-)-2-氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺的分析鉴定 | 第52页 |
| 4.6 结果与讨论 | 第52-56页 |
| 4.6.1 D-(+)-酒石酸用量对拆分结果的影响 | 第52-54页 |
| 4.6.2 拆分体系含水量对拆分结果的影响 | 第54-55页 |
| 4.6.3 过滤温度对拆分结果的影响 | 第55-56页 |
| 4.7 本章小结 | 第56-58页 |
| 5 富S异构体的(R/S)-2-氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺的消旋 | 第58-66页 |
| 5.1 反应方程式 | 第58页 |
| 5.2 消旋机理 | 第58-60页 |
| 5.3 反应试剂 | 第60页 |
| 5.4 实验部分 | 第60-61页 |
| 5.5 原料和产物的分析 | 第61页 |
| 5.6 结果与讨论 | 第61-64页 |
| 5.6.1 消旋温度对热消旋反应的影响 | 第62页 |
| 5.6.2 反应时间对热消旋反应的影响 | 第62-63页 |
| 5.6.3 热消旋与碱催化消旋、酸催化消旋的比较 | 第63-64页 |
| 5.7 本章小结 | 第64-66页 |
| 6 R-(-)-N-苄基-2-乙酰胺基-3-甲氧基丙酰胺的合成 | 第66-74页 |
| 6.1 应方程式 | 第66页 |
| 6.2 反应机理 | 第66-67页 |
| 6.3 反应试剂 | 第67页 |
| 6.4 实验部分 | 第67-68页 |
| 6.5 原料和产物的分析鉴定 | 第68-69页 |
| 6.5.1 R-(-)-2-氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺-草酸盐的分析鉴定 | 第68-69页 |
| 6.5.2 R-(-)-N-苄基-2-乙酰胺基-3-甲氧基丙酰胺的分析鉴定 | 第69页 |
| 6.6 结果与讨论 | 第69-71页 |
| 6.6.1 酰化试剂用量对乙酰化反应结果的影响 | 第69-70页 |
| 6.6.2 反应温度对乙酰化反应结果的影响 | 第70页 |
| 6.6.3 催化剂用量对乙酰化反应结果的影响 | 第70-71页 |
| 6.7 本章小结 | 第71-74页 |
| 7 结论 | 第74-78页 |
| 7.1 结论 | 第74-76页 |
| 7.2 主要创新点 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-84页 |
| 附录Ⅰ 附图 | 第84-112页 |
| 作者简介及在学期间科研成果 | 第112页 |
