| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5页 |
| 主要符号表 | 第13-14页 |
| 1 绪论 | 第14-34页 |
| 1.1 基于微流控技术的芯片器官模型简介 | 第14-15页 |
| 1.2 芯片器官模型的主要形式特点及其在毒理学评价中的应用 | 第15-32页 |
| 1.2.1 心脏 | 第15-17页 |
| 1.2.2 脑 | 第17-20页 |
| 1.2.3 肝 | 第20-23页 |
| 1.2.4 肾 | 第23-26页 |
| 1.2.5 肺 | 第26-29页 |
| 1.2.6 肠 | 第29-32页 |
| 1.3 本论文研究目的及总体思路 | 第32-34页 |
| 2 芯片肾小球模型的构建及其在肾毒性评价中的应用 | 第34-45页 |
| 2.1 引言 | 第34页 |
| 2.2 实验部分 | 第34-39页 |
| 2.2.1 仪器与试剂 | 第34-35页 |
| 2.2.2 芯片的设计与制作 | 第35-37页 |
| 2.2.3 细胞培养与接种 | 第37-38页 |
| 2.2.4 肾小球滤过功能的表征 | 第38页 |
| 2.2.5 镉诱导的肾毒性分析 | 第38页 |
| 2.2.6 免疫荧光 | 第38页 |
| 2.2.7 统计和分析 | 第38-39页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第39-43页 |
| 2.3.1 肾小球滤过屏障模型设计与构建 | 第39页 |
| 2.3.2 肾小球滤过屏障功能的表征 | 第39-41页 |
| 2.3.3 镉诱导肾小球细胞毒性分析 | 第41-42页 |
| 2.3.4 镉诱导肾小球滤过功能变化 | 第42-43页 |
| 2.4 本章小结 | 第43-45页 |
| 3 芯片肠-肾模型构建及其在药物毒性评价中的初步应用 | 第45-57页 |
| 3.1 引言 | 第45-46页 |
| 3.2 实验部分 | 第46-51页 |
| 3.2.1 仪器与试剂 | 第46页 |
| 3.2.2 芯片构建 | 第46-49页 |
| 3.2.3 芯片上肠细胞和肾细胞的培养 | 第49-50页 |
| 3.2.4 肠功能的评价 | 第50页 |
| 3.2.5 免疫荧光染色 | 第50页 |
| 3.2.6 药物诱导的毒性评估 | 第50-51页 |
| 3.2.7 渗透性测试 | 第51页 |
| 3.2.8 药物分析 | 第51页 |
| 3.2.9 统计和分析 | 第51页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第51-56页 |
| 3.3.1 肠-肾模型构建 | 第51-52页 |
| 3.3.2 肠-肾模型上药物吸收的表征 | 第52-54页 |
| 3.3.3 肠吸收相关的药物肾毒性评价 | 第54-55页 |
| 3.3.4 药物对肾小球屏障渗透性的影响 | 第55-56页 |
| 3.4 小结 | 第56-57页 |
| 4 芯片肝-肾模型构建及其在药物毒性评价中的初步应用 | 第57-69页 |
| 4.1 引言 | 第57-58页 |
| 4.2 实验部分 | 第58-63页 |
| 4.2.1 仪器与试剂 | 第58页 |
| 4.2.2 芯片构建 | 第58-61页 |
| 4.2.3 肝细胞和肾细胞的共培养 | 第61-62页 |
| 4.2.4 免疫荧光染色 | 第62页 |
| 4.2.5 细胞活力分析 | 第62页 |
| 4.2.6 渗透性测试 | 第62页 |
| 4.2.7 药物代谢物分析 | 第62-63页 |
| 4.2.8 统计和分析 | 第63页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第63-68页 |
| 4.3.1 肝-肾模型构建 | 第63-64页 |
| 4.3.2 药物的肝代谢表征 | 第64-65页 |
| 4.3.3 药物诱导的肾毒性评估 | 第65-67页 |
| 4.3.4 肾小球屏障层渗透性评估 | 第67-68页 |
| 4.4 小结 | 第68-69页 |
| 5 芯片肝-肿瘤模型构建及其在药物评价中的初步应用 | 第69-80页 |
| 5.1 引言 | 第69-70页 |
| 5.2 实验部分 | 第70-73页 |
| 5.2.1 仪器与试剂 | 第70页 |
| 5.2.2 芯片设计和制造 | 第70-72页 |
| 5.2.3 细胞培养 | 第72-73页 |
| 5.2.4 细胞活力测定 | 第73页 |
| 5.2.5 药物代谢物的质谱检测 | 第73页 |
| 5.2.6 统计学和分析 | 第73页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第73-78页 |
| 5.3.1 多层芯片设计 | 第73-75页 |
| 5.3.2 卡培他滨代谢表征 | 第75-76页 |
| 5.3.3 卡培他滨药物活性评估 | 第76-78页 |
| 5.3.4 数据的比较 | 第78页 |
| 5.4 小结 | 第78-80页 |
| 6 结论与展望 | 第80-82页 |
| 6.1 结论 | 第80页 |
| 6.2 创新点 | 第80页 |
| 6.3 展望 | 第80-82页 |
| 参考文献 | 第82-91页 |
| 附录A 论文所述溶液和试剂的配制 | 第91-93页 |
| 附录B 文中所用缩略语 | 第93-94页 |
| 攻读博士学位期间科研项目及科研成果 | 第94-97页 |
| 致谢 | 第97-98页 |
| 作者简介 | 第98页 |
