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反溶剂重结晶法制备比卡鲁胺纳米颗粒及其晶型控制研究

学位论文数据集第4-5页
摘要第5-7页
ABSTRACT第7-8页
目录第9-13页
Contents第13-17页
第一章 文献综述第17-33页
    1.1 药物纳米化技术第17-19页
        1.1.1 纳米技术第17页
        1.1.2 纳米药物的研究进展第17-18页
        1.1.3 纳米药物的作用第18页
        1.1.4 纳米药物的制备方法第18-19页
    1.2 比卡鲁胺简介第19-21页
        1.2.1 比卡鲁胺简介第19-21页
        1.2.2 药物超细化提高生物利用度第21页
    1.3 固体药物多晶型的研究第21-28页
        1.3.1 固体物质的多晶现象第22-23页
        1.3.2 药物多晶型的研究手段第23-25页
        1.3.3 多晶型对药物理化性质的影响第25页
        1.3.4 多晶型对药物药效的影响第25-26页
        1.3.5 药物制备过程中引起晶型转变的情况第26-28页
    1.4 超重力工程技术第28-32页
        1.4.1 超重力工程技术简介第28页
        1.4.2 超重力旋转填充床反应器的结构及工作原理第28-29页
        1.4.3 超重力技术的研究进展第29-30页
        1.4.4 超重力技术的应用第30-32页
            1.4.4.1 在超细粉体制备方面第30-31页
            1.4.4.2 在脱硫与除尘方面第31页
            1.4.4.3 在油田水与锅炉水脱氧方面第31-32页
            1.4.4.4 在生化反应方面第32页
    1.5 选题的目的、意义及研究的主要内容第32-33页
第二章 反溶剂重结晶法制备比卡鲁胺纳米颗粒的原理和方法第33-46页
    2.1 药物结晶理论第33-39页
        2.1.1 结晶原理第33页
        2.1.2 结晶过程第33-38页
            2.1.2.1 过饱和度第33-34页
            2.1.2.2 成核过程第34-36页
            2.1.2.3 晶体的生长过程第36-38页
        2.1.3 制药工业结晶方法第38-39页
    2.2 原料和仪器设备第39-40页
        2.2.1 原料第39页
        2.2.2 仪器设备第39-40页
    2.3 研究方法和过程第40-44页
        2.3.1 烧杯中比卡鲁胺纳米颗粒的制备第40-41页
        2.3.2 超重力旋转床制备比卡鲁胺纳米颗粒第41-43页
            2.3.2.1 连续式无循环旋转床实验第41-42页
            2.3.2.2 内循环式旋转床实验第42-43页
        2.3.3 比卡鲁胺两种晶型及无定形对照品的制备第43-44页
    2.4 实验结果表征第44-45页
        2.4.1 扫描电子显微镜(SEM)第44页
        2.4.2 傅立叶变换红外光谱(FT-IR)分析第44页
        2.4.3 X射线衍射(XRD)分析第44-45页
        2.4.4 比表面(BET)分析第45页
        2.4.5 溶出度测试第45页
    2.5 本章小结第45-46页
第三章 比卡鲁胺纳米颗粒制备研究结果和讨论第46-74页
    3.1 溶剂-反溶剂体系选择第46-50页
        3.1.1 单一溶剂体系第46-48页
        3.1.2 共溶剂体系第48-50页
    3.2 溶剂与反溶剂体积比例的确定第50-51页
    3.3 搅拌对颗粒形貌的影响第51-55页
        3.3.1 搅拌方式的确定第51-52页
        3.3.2 搅拌时间的影响考察第52-54页
        3.3.3 搅拌速度对颗粒形貌的影响考察第54-55页
    3.4 重结晶温度对颗粒形貌的影响第55-57页
    3.5 干燥方式的影响第57-58页
    3.6 考察采用生理盐水溶液作为反溶剂对颗粒形貌的影响第58页
    3.7 比卡鲁胺纳米颗粒形成机理研究第58-60页
    3.8 烧杯实验的最优结果第60-62页
    3.9 超重力法(RPB)制备比卡鲁胺纳米颗粒及参数最优化研究第62-68页
        3.9.1 内循环RPB制备比卡鲁胺微粉第63-66页
        3.9.2 连续式RPB制备比卡鲁胺微粉第66-68页
    3.10 采用高压均质机制备比卡鲁胺纳米颗粒研究第68-70页
    3.11 比卡鲁胺微粉的溶出研究第70-72页
    3.12 本章小结第72-74页
第四章 比卡鲁胺的晶型控制研究第74-91页
    4.1 比卡鲁胺两种结晶型的研究第74-78页
        4.1.1 比卡鲁胺结晶型Ⅰ,Ⅱ的空间结构分析第74-75页
        4.1.2 旋转蒸发法和熔融法制备比卡鲁胺两种结晶型的结构确证第75-78页
    4.2 比卡鲁胺无定形的制备及表征第78-79页
    4.3 比卡鲁胺结晶型和无定形的稳定性研究第79-80页
    4.4 反溶剂重结晶过程制备比卡鲁胺纳米颗粒的晶型控制第80-89页
        4.4.1 溶剂的选择对晶型的影响第80-83页
            4.4.1.1 单一溶剂-水体系对晶型的影响第80-82页
            4.4.1.2 共溶剂-水体系对晶型的影响第82-83页
        4.4.2 重结晶温度的变化对晶型的影响第83-86页
        4.4.3 搅拌方式对晶型的影响第86-87页
        4.4.4 干燥方式对晶型的影响第87-88页
        4.4.5 样品储存条件对晶型的影响第88-89页
    4.6 本章小结第89-91页
第五章 结论第91-93页
参考文献第93-98页
致谢第98-99页
研究成果及发表的学术论文第99-100页
附件第100-101页

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