| 摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 第一章 引言 | 第12-33页 |
| 1. 癌症发展现状 | 第12-13页 |
| 2. 紫杉醇类抗肿瘤药物发现和研究现状 | 第13-26页 |
| 2.1. 紫杉醇类抗肿瘤药物的发现 | 第13-15页 |
| 2.2. 紫杉醇类抗肿瘤药物构效关系研究 | 第15-17页 |
| 2.3. 第三代紫杉醇类抗肿瘤药物研究进展 | 第17-19页 |
| 2.4. 本课题组紫杉醇前期研究基础 | 第19-26页 |
| 3. 本论文研究的目标和内容 | 第26-27页 |
| 参考文献 | 第27-33页 |
| 第二章 新型四氟代多烯紫杉醇抗肝癌活性研究 | 第33-44页 |
| 1. 4FDT的克级的合成 | 第33-36页 |
| 2. 4FDT抗肝癌活性研究 | 第36-38页 |
| 2.1. 4FDT对13种肿瘤细胞的体外细胞毒活性 | 第36-37页 |
| 2.2. 4FDT体内抗肝癌活性 | 第37-38页 |
| 3. 4FDT代谢稳定性研究 | 第38-39页 |
| 4. 4FDT急性毒性实验 | 第39页 |
| 5. 4FDT水溶性研究 | 第39-40页 |
| 6 4FDT其他药理性质研究 | 第40-41页 |
| 6.1. 4FDT细胞周期实验 | 第40-41页 |
| 6.2. 4FDT对多药耐药细胞的体外细胞毒活性 | 第41页 |
| 7. 本章小结 | 第41-42页 |
| 参考文献 | 第42-44页 |
| 第三章 新型四氟代多烯紫杉醇制备和纯化工艺研究 | 第44-79页 |
| 1. 4FDT百克级制备工艺的研究 | 第44-57页 |
| 1.1. 关键中间体化合物14的合成工艺 | 第46-53页 |
| 1.2. 关键中间体化合物22的合成工艺 | 第53-54页 |
| 1.3. 各步反应的最大投料量研究 | 第54-55页 |
| 1.4. 各步反应的后处理及纯化工艺的研究 | 第55页 |
| 1.5. 中间体化合物15和4FDT的晶体结构 | 第55-56页 |
| 1.6. 4FDT放大量制备工艺小结 | 第56-57页 |
| 2. 4FDT质量控制及纯化工艺研究与讨论 | 第57-68页 |
| 2.1. 4FDT的纯化工艺的研究和讨论 | 第57-62页 |
| 2.2. 4FDT有机溶剂残留的处理工艺及检测的研究和讨论 | 第62-68页 |
| 2.3. 4FDT质量控制和纯化工艺小结 | 第68页 |
| 3. 本章小结 | 第68-69页 |
| 4. 合成实验部分 | 第69-78页 |
| 参考文献 | 第78-79页 |
| 第四章 线粒体靶向的四氟代多烯紫杉醇荧光影像前药的研究 | 第79-110页 |
| 1. 紫杉醇目前面临的困境和前药策略 | 第79-81页 |
| 2. 4FDT前药的设计 | 第81-85页 |
| 2.1. 4FDT体内分布的初步研究 | 第81-82页 |
| 2.2. 4FDT线粒体靶向前药的设计 | 第82-85页 |
| 3. 4FDT前药的研究结果和讨论 | 第85-98页 |
| 3.1. 前药4FDT-β-Ala-RhB的合成 | 第85-88页 |
| 3.2. 前药4FDT-β-Ala-RhB的体外细胞毒实验 | 第88-89页 |
| 3.3. 前药4FDT-β-Ala-RhB的细胞周期实验 | 第89-90页 |
| 3.4. 前药4FDT-β-Ala-RhB体外释放母药4FDT实验 | 第90-92页 |
| 3.5. 细胞凋亡形态学实验 | 第92-96页 |
| 3.6 前药4FDT-β-Ala-RhB在细胞内的分布实验 | 第96-98页 |
| 4. 本章小结 | 第98-99页 |
| 5. 合成实验部分 | 第99-102页 |
| 参考文献 | 第102-110页 |
| 第五章 四氟代多烯紫杉醇活性构象研究 | 第110-151页 |
| 1. 紫杉醇活性构象的研究 | 第110-119页 |
| 1.1. 紫杉醇与微管蛋白的相互作用 | 第111-112页 |
| 1.2. 紫杉醇与微管蛋白结合模型 | 第112-115页 |
| 1.3. 紫杉醇C-13位边链相对空间位置的研究 | 第115-119页 |
| 2. 4FDT活性构象的研究 | 第119-135页 |
| 2.1. 4FDT晶体构型与1JFF模型的对接 | 第119-121页 |
| 2.2. 固定C-13位边链空间位置的大环4FDT的设计 | 第121-122页 |
| 2.3. 大环4FDT化合物31a-c的合成 | 第122-135页 |
| 3. 本章小结 | 第135-136页 |
| 4. 合成实验部分 | 第136-145页 |
| 参考文献 | 第145-151页 |
| 第六章 全文总结及论文发表情况 | 第151-155页 |
| 附录一 新化合物数据一览表 | 第155-158页 |
| 附录二 目标化合物谱图 | 第158-163页 |
| 致谢 | 第163-165页 |
| 综述：紫杉醇肿瘤靶向前药研究 | 第165-190页 |
| 参考文献 | 第178-190页 |
