| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略语 | 第12-13页 |
| 前言 | 第13-18页 |
| 研究现状、成果 | 第13-16页 |
| 研究目的、方法 | 第16-18页 |
| 一、在内质网应激条件下miR-346的表达调节以及miR-346的功能 | 第18-33页 |
| 1.1 材料和方法 | 第18-25页 |
| 1.1.1 实验材料 | 第18-21页 |
| 1.1.2 实验方法 | 第21-25页 |
| 1.1.3 统计学处理方法 | 第25页 |
| 1.2 结果 | 第25-30页 |
| 1.2.1 时定量PCR检测XBP-1(S)/XBP-1(U) mRNA以及western blot检测GRP78蛋白水平证实内质网应激被成功诱导 | 第25-26页 |
| 1.2.2 时定量PCR检测内质网应激条件下miR-346的表达情况 | 第26-27页 |
| 1.2.3 XBP-1 参与内质网应激条件下miR-346的表达调节 | 第27-28页 |
| 1.2.4 miR-346过表达质粒和ASO-miR-346有效性验证 | 第28-29页 |
| 1.2.5 XBP-1 内质网应激条件下miR-346促进细胞存活 | 第29页 |
| 1.2.6 内质网应激条件下miR-346抑制细胞凋亡 | 第29-30页 |
| 1.3 讨论 | 第30-32页 |
| 1.4 小结 | 第32-33页 |
| 二、内质网应激条件下miR-346促进细胞存活的机制 | 第33-50页 |
| 2.1 材料和方法 | 第33-39页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第33-34页 |
| 2.1.2 实验方法 | 第34-38页 |
| 2.1.3 统计学处理方法 | 第38-39页 |
| 2.2 结果 | 第39-47页 |
| 2.2.1 在内质网应激条件下miR-346促进细胞自噬 | 第39-41页 |
| 2.2.2 细胞自噬是内质网应激条件下miR-346促进细胞存活途径 | 第41-43页 |
| 2.2.3 miR-346以细胞自噬依赖的途径调节内质网应激条件下细胞内活性氧水平 | 第43-44页 |
| 2.2.4 miR-346促进内质网应激条件下线粒体自噬的发生 | 第44-47页 |
| 2.3 讨论 | 第47-49页 |
| 2.4 小结 | 第49-50页 |
| 三、内质网应激条件下miR-346靶基因的确定 | 第50-61页 |
| 3.1 材料与方法 | 第50-53页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第50-51页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第51-53页 |
| 3.1.3 统计学处理方法 | 第53页 |
| 3.2 结果 | 第53-58页 |
| 3.2.1 生物信息学预测方法预测miR-346的候选靶基因 | 第53-54页 |
| 3.2.2 绿色荧光蛋白报告载体实验验证mi R-346对候选靶基因GSK3B的直接靶定作用 | 第54-55页 |
| 3.2.3 实时定量PCR和western blot验证mi R-346对内源性GSK3B mRNA和蛋白水平的调节 | 第55-56页 |
| 3.2.4 内质网应激条件下细胞内GSK3B蛋白表达在转录后水平升高 | 第56-57页 |
| 3.2.5 通过western blot的方法检测不同细胞系中miR-346对GSK3B蛋白的影响 | 第57-58页 |
| 3.3 讨论 | 第58-60页 |
| 3.4 小结 | 第60-61页 |
| 四、靶基因的功能研究以及功能挽救实验 | 第61-75页 |
| 4.1 材料与方法 | 第61-67页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第61-62页 |
| 4.1.2 实验方法 | 第62-66页 |
| 4.1.3 统计学处理方法 | 第66-67页 |
| 4.2 结果 | 第67-73页 |
| 4.2.1 western blot验证GSK3B过表达和敲降质粒的效果 | 第67页 |
| 4.2.2 GSK3B促进内质网应激条件下细胞自噬和线粒体自噬 | 第67-69页 |
| 4.2.3 GSK3B参与内质网应激条件下细胞内活性氧的调节 | 第69页 |
| 4.2.4 GSK3B抑制细胞凋亡促进内质网应激条件下细胞的存活 | 第69-70页 |
| 4.2.5 shR-GSK3B可以逆转内质网应激条件下miR-346对细胞自噬的作用 | 第70-71页 |
| 4.2.6 GSK3B介导内质网应激条件下miR-346对细胞内活性氧的调节 | 第71-72页 |
| 4.2.7 GSK3B参与内质网应激条件下miR-346对细胞活性的调节 | 第72-73页 |
| 4.3 讨论 | 第73-74页 |
| 4.4 小结 | 第74-75页 |
| 五、miR-346/GSK3B促进细胞自噬的机制研究 | 第75-85页 |
| 5.1 材料与方法 | 第75-78页 |
| 5.1.1 实验材料 | 第75-76页 |
| 5.1.2 实验方法 | 第76-78页 |
| 5.2 结果 | 第78-82页 |
| 5.2.1 miR-346和GSK3B调节细胞内BCL2的水平 | 第78-79页 |
| 5.2.2 miR-346促进GSK3B与BCL2的相互作用导致BCL2泛素化水平升高 | 第79页 |
| 5.2.3 GSK3B介导miR-346对BCL2泛素化的调节 | 第79-80页 |
| 5.2.4 miR-346抑制BCL2与BECN1相互作用 | 第80-81页 |
| 5.2.5 GSK3B介导miR-346对BCL2和BECN1相互作用的调节 | 第81-82页 |
| 5.3 讨论 | 第82-84页 |
| 5.4 小结 | 第84-85页 |
| 全文结论 | 第85-87页 |
| 论文创新点 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-97页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第97-98页 |
| 综述 自噬以及microRNA与内质网应激的相互调节概述 | 第98-118页 |
| 综述参考文献 | 第109-118页 |
| 致谢 | 第118-119页 |
| 个人简介 | 第119页 |
