| 中文摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 缩略词及中英文对照 | 第6-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-33页 |
| 1.1 肺癌概况 | 第12-13页 |
| 1.2 肺癌的靶向治疗 | 第13-15页 |
| 1.3 PDGF/PDGFR与肿瘤 | 第15-27页 |
| 1.3.1 PDGF | 第16-17页 |
| 1.3.2 PDGFR | 第17-18页 |
| 1.3.3 PDGFR信号通路 | 第18-20页 |
| 1.3.4 PDGF和PDGFR的功能 | 第20-21页 |
| 1.3.5 PDGF/PDGFR在肿瘤中的异常 | 第21-23页 |
| 1.3.6 肿瘤微环境 （ Tumor Microenvironment ） 与癌相关成纤维细胞 | 第23-25页 |
| 1.3.7 PDGFRs与癌相关成纤维细胞 | 第25-27页 |
| 1.4 PDGFR抑制剂研发现状 | 第27-32页 |
| 1.5 立题依据 | 第32-33页 |
| 第二章 GZD856的体外活性研究 | 第33-51页 |
| 第一节 实验材料与方法 | 第33-41页 |
| 1.1 实验材料 | 第33-35页 |
| 1.1.1 仪器 | 第33页 |
| 1.1.2 细胞 | 第33页 |
| 1.1.3 抗体 | 第33-34页 |
| 1.1.4 试剂 | 第34页 |
| 1.1.5 耗材 | 第34页 |
| 1.1.6 常用溶液配制 | 第34-35页 |
| 1.2 实验方法 | 第35-41页 |
| 1.2.1 受试物储备液配制与保存 | 第35页 |
| 1.2.2 细胞复苏与传代培养 | 第35页 |
| 1.2.3 抗增殖活性检测（MTT法） | 第35-36页 |
| 1.2.4 激酶选择性结合谱实验（KINOMEscan法） | 第36-37页 |
| 1.2.5 细胞周期检测 | 第37-38页 |
| 1.2.6 细胞凋亡检测 | 第38页 |
| 1.2.7 迁移实验（transwell法） | 第38-39页 |
| 1.2.8 划痕实验 | 第39页 |
| 1.2.9 克隆形成实验 | 第39页 |
| 1.2.10 蛋白样品的制备 | 第39-40页 |
| 1.2.11 蛋白质免疫印迹 | 第40-41页 |
| 第二节 实验结果与讨论 | 第41-50页 |
| 2.1 GZD856是一个全新结构的小分子化合物 | 第41页 |
| 2.2 GZD856的激酶亲和与抑制活性研究 | 第41-43页 |
| 2.3 PDGF/PDGFR信号通路在肺癌增殖中的作用 | 第43-44页 |
| 2.4 GZD856体外增殖活性研究 | 第44-45页 |
| 2.5 GZD856诱导肺癌细胞周期阻滞 | 第45-46页 |
| 2.6 GZD856诱导肺癌细胞凋亡 | 第46-48页 |
| 2.7 GZD856抑制肺癌细胞迁移 | 第48页 |
| 2.8 GZD856抑制肺癌细胞克隆形成 | 第48-50页 |
| 第三节 小结 | 第50-51页 |
| 第三章 GZD856的体外抗肿瘤作用机制研究 | 第51-57页 |
| 第一节 实验材料与方法 | 第51-53页 |
| 1.1 实验仪器与试剂 | 第51页 |
| 1.1.1 仪器 | 第51页 |
| 1.1.2 试剂 | 第51页 |
| 1.2 实验方法 | 第51-53页 |
| 1.2.1 蛋白样品的制备 | 第51-52页 |
| 1.2.2 BCA法测定蛋白浓度 | 第52页 |
| 1.2.3 电泳方法 | 第52-53页 |
| 第二节 实验结果与讨论 | 第53-56页 |
| 2.1 GZD856抑制肺癌细胞中PDGFRα/β 及其下游信号分子的活化 | 第53-54页 |
| 2.2 GZD856对细胞周期、凋亡相关蛋白的影响 | 第54-56页 |
| 第三节 小结 | 第56-57页 |
| 第四章 GZD856的药物代谢动力学及初步毒性研究 | 第57-64页 |
| 第一节 实验材料与方法 | 第57-59页 |
| 1.1 实验仪器与试剂 | 第57页 |
| 1.1.1 仪器 | 第57页 |
| 1.1.2 药品与试剂 | 第57页 |
| 1.1.3 实验动物 | 第57页 |
| 1.2 实验方法 | 第57-59页 |
| 1.2.1 药物代谢动力学 | 第57-58页 |
| 1.2.2 急性毒性 | 第58页 |
| 1.2.3 连续给药毒性 | 第58-59页 |
| 第二节 实验结果与讨论 | 第59-63页 |
| 2.1 GZD856的药代动力学参数 | 第59-60页 |
| 2.2 口服给药条件下GZD856对ICR小鼠的急性毒性 | 第60-61页 |
| 2.3 口服给药条件下GZD856对ICR小鼠的连续给药毒性 | 第61-63页 |
| 第三节 小结 | 第63-64页 |
| 第五章 GZD856的体内抗肿瘤作用研究 | 第64-72页 |
| 第一节 实验材料与方法 | 第64-67页 |
| 1.1 仪器 | 第64页 |
| 1.2 动物 | 第64页 |
| 1.3 材料与试剂 | 第64-65页 |
| 1.4 实验方法 | 第65-67页 |
| 1.4.1 移植瘤模型 | 第65页 |
| 1.4.2 原位血液模型 | 第65页 |
| 1.4.3 活体成像 | 第65页 |
| 1.4.4 分组及给药 | 第65-66页 |
| 1.4.5 体内药效评价指标 | 第66-67页 |
| 第二节 实验结果与讨论 | 第67-71页 |
| 2.1 GZD856对H1703移植瘤模型的治疗作用 | 第67-68页 |
| 2.2 GZD856对A549移植瘤模型的治疗作用 | 第68-69页 |
| 2.3 GZD856对A549-luc原位模型的治疗作用 | 第69-71页 |
| 第三节 小结 | 第71-72页 |
| 第六章 GZD856的体内抗肿瘤作用机制研究 | 第72-80页 |
| 第一节 实验材料与方法 | 第72-75页 |
| 1.1 实验仪器与试剂 | 第72页 |
| 1.2 实验方法 | 第72-75页 |
| 1.2.1 液氮研磨法制备瘤组织蛋白样品 | 第72页 |
| 1.2.2 HE染色 | 第72页 |
| 1.2.3 Masson三色染色法 | 第72-73页 |
| 1.2.4 TUNNEL（TdT-mediated dUTP nick end labeling）染色 | 第73-74页 |
| 1.2.5 ELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）法检测相关因子的含量 | 第74-75页 |
| 第二节 实验结果与讨论 | 第75-79页 |
| 2.1 GZD856抑制肺癌组织中PDGFRα/β 及其下游信号分子的活化 | 第75页 |
| 2.2 GZD856降低A549肺癌组织中的成纤维细胞的数量 | 第75-76页 |
| 2.3 GZD856诱导A549肺癌组织中肿瘤细胞的凋亡 | 第76页 |
| 2.4 GZD856抑制A549对成纤维细胞的招募 | 第76-77页 |
| 2.5 GZD856抑制NIH-3T3细胞相关因子的分泌 | 第77-79页 |
| 第三节 小结 | 第79-80页 |
| 第七章 全文总结与讨论 | 第80-85页 |
| 第一节 全文总结 | 第80-81页 |
| 第二节 创新点 | 第81-82页 |
| 第三节 全文讨论 | 第82-85页 |
| 参考文献 | 第85-98页 |
| 在学期间发表论文 | 第98-99页 |
| 附录 | 第99-111页 |
| 1. GZD856的氢谱及质谱 | 第99-100页 |
| 2. GZD856的激酶结合活性筛选谱 | 第100-105页 |
| 3. GZD856药代动力学结果 | 第105-109页 |
| 4. SD大鼠连续给药毒性 | 第109-110页 |
| 5. GZD856协同PDGFRα/β 抗体抑制肺癌细胞的增殖 | 第110-111页 |
| 致谢 | 第111页 |
