| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 符号说明 | 第12-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-49页 |
| 1.1 组蛋白的去乙酰化反应 | 第13-14页 |
| 1.2 组蛋白去乙酰化酶(HDACs) | 第14-17页 |
| 1.2.1 分类 | 第14-15页 |
| 1.2.2 分布 | 第15-17页 |
| 1.3 HDACs与肿瘤的关系 | 第17-21页 |
| 1.3.1 HDACs与细胞增殖 | 第17-18页 |
| 1.3.2 HDACs和细胞分化 | 第18-19页 |
| 1.3.3 HDACs和细胞凋亡 | 第19-20页 |
| 1.3.4 HDACs与血管生成 | 第20页 |
| 1.3.5 HDACs与癌症转移 | 第20-21页 |
| 1.4 已得到的HDACs的晶体结构 | 第21-25页 |
| 1.4.1 HDAC类似蛋白(histone deacetylase-like protein,HDLP) | 第21-22页 |
| 1.4.2 HDAC8 | 第22页 |
| 1.4.3 HDAC2 | 第22-23页 |
| 1.4.4 HDAC类似氨基水解酶(HDAC-like amidohydrolase,HDAH) | 第23页 |
| 1.4.5 HDAC4 | 第23页 |
| 1.4.6 HDAC7 | 第23-25页 |
| 1.5 HDACs抑制剂(HDACi)及其研究进展 | 第25-47页 |
| 1.5.1 HDACi的结合方式与药效团模型 | 第25-26页 |
| 1.5.2 HDACi的研究进展 | 第26-47页 |
| 1.5.2.1 异羟肟酸类 | 第26-36页 |
| 1.5.2.2 邻苯二胺类 | 第36-39页 |
| 1.5.2.3 环肽类 | 第39-41页 |
| 1.5.2.4 硼酸类 | 第41-42页 |
| 1.5.2.5 硫醇类 | 第42-43页 |
| 1.5.2.6 亲电酮类 | 第43-45页 |
| 1.5.2.7 短链脂肪酸类 | 第45页 |
| 1.5.2.8 其他类 | 第45-47页 |
| 1.6 HDACi的主要临床研究 | 第47页 |
| 1.7 小结 | 第47-49页 |
| 第二章 新型喹啉类HDACi的设计 | 第49-55页 |
| 2.1 HDACi的结合方式与药效团模型 | 第49-50页 |
| 2.2 新型喹啉类HDACi的设计 | 第50-51页 |
| 2.3 新型喹啉类HDACi的合成路线 | 第51-55页 |
| 2.3.1 逆合成分析 | 第51-52页 |
| 2.3.2 合成路线 | 第52-55页 |
| 第三章 新型喹啉类HDACi的合成 | 第55-87页 |
| 3.1 实验部分 | 第55-83页 |
| 3.2 中间体的合成讨论 | 第83-85页 |
| 3.3 化合物光谱特征 | 第85-87页 |
| 第四章 喹啉类HDACi的初步生物活性测定 | 第87-95页 |
| 4.1 喹啉类HDACi的HDACs抑制活性测定实验 | 第87-91页 |
| 4.1.1 实验原理 | 第87页 |
| 4.1.2 实验材料与方法 | 第87-88页 |
| 4.1.3 实验结果与构效关系讨论 | 第88-91页 |
| 4.2 喹啉类HDACi抗肿瘤细胞增殖的活性测定实验 | 第91-93页 |
| 4.2.1 实验原理 | 第91页 |
| 4.2.2 实验材料与方法 | 第91-92页 |
| 4.2.3 抗增殖活性测定结果与讨论 | 第92-93页 |
| 4.3 喹啉类HDACi的分子对接实验 | 第93-95页 |
| 4.3.1 对接方法 | 第93页 |
| 4.3.2 分子对接结果 | 第93-95页 |
| 第五章 总结与展望 | 第95-97页 |
| 5.1 总结 | 第95-96页 |
| 5.2 展望 | 第96-97页 |
| 附录：目标化合物的~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS图谱 | 第97-122页 |
| 参考文献 | 第122-139页 |
| 致谢 | 第139-140页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第140-141页 |
| 附件 | 第141页 |
