| 中文摘要 | 第10-14页 |
| ABSTRACT | 第14-19页 |
| 缩略语说明 | 第19-21页 |
| 前言 | 第21-27页 |
| 第一部分 晶Ⅳ型和晶Ⅰ型尼群地平片体外溶出度研究 | 第27-38页 |
| 1 材料与仪器 | 第27-28页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第27页 |
| 1.2 仪器 | 第27-28页 |
| 2 试验方法 | 第28-33页 |
| 2.1 配制尼群地平标准溶液 | 第28页 |
| 2.2 色谱条件 | 第28页 |
| 2.3 方法学验证 | 第28-32页 |
| 2.3.1 专属性 | 第28-29页 |
| 2.3.2 标准曲线制备 | 第29-30页 |
| 2.3.3 最低定量限 | 第30-31页 |
| 2.3.4 精密度与准确度 | 第31-32页 |
| 2.3.5 稳定性 | 第32页 |
| 2.3.6 漏槽条件 | 第32页 |
| 2.4 溶出度测定 | 第32-33页 |
| 3 结果 | 第33-35页 |
| 3.1 溶出度结果 | 第33-35页 |
| 3.2 溶出度相似性评价 | 第35页 |
| 4. 讨论 | 第35-37页 |
| 5 小结 | 第37-38页 |
| 第二部分 尼群地平生物样本测定方法的建立与评价 | 第38-52页 |
| 1 药品与试剂 | 第38页 |
| 2 方法 | 第38-41页 |
| 2.1 溶液配制 | 第38-40页 |
| 2.1.1 尼群地平储备液和工作液的配制 | 第38-39页 |
| 2.1.2 硝苯地平储备液和工作液的配制 | 第39页 |
| 2.1.3 氢氧化钠溶液的配制 | 第39页 |
| 2.1.4 含药血浆样本的配制 | 第39-40页 |
| 2.2 仪器和色谱、质谱条件 | 第40-41页 |
| 2.2.1 仪器 | 第40页 |
| 2.2.2 色谱条件 | 第40-41页 |
| 2.2.3 质谱条件 | 第41页 |
| 2.3 血浆样本处理 | 第41页 |
| 3 方法学评价 | 第41-49页 |
| 3.1 方法专属性 | 第41-43页 |
| 3.2 标准曲线和定量下限 | 第43-44页 |
| 3.2.1 标准曲线制备 | 第43-44页 |
| 3.2.2 最低定量限 | 第44页 |
| 3.3 方法精密度与准确度 | 第44-46页 |
| 3.4 基质效应与绝对回收率 | 第46页 |
| 3.5 稳定性试验 | 第46-49页 |
| 4 讨论 | 第49-51页 |
| 5 小结 | 第51-52页 |
| 第三部分 晶Ⅳ型与晶Ⅰ型尼群地平片人体药代动力学和生物等效性研究 | 第52-70页 |
| 1 试验药物 | 第53页 |
| 2 受试者选择 | 第53-55页 |
| 3 试验设计 | 第55页 |
| 4 样本测定 | 第55-56页 |
| 5 数据处理 | 第56页 |
| 5.1 计算药代动力学参数 | 第56页 |
| 5.2 生物等效性评价 | 第56页 |
| 6 结果 | 第56-68页 |
| 6.1 24名健康受试者尼群地平血药浓度-时间数据 | 第56-58页 |
| 6.2 质控样本(QC)结果 | 第58-59页 |
| 6.3 24名健康受试者尼群地平主要药代动力学参数 | 第59页 |
| 6.4 24名健康受试者尼群地平血药浓度—时间曲线 | 第59-63页 |
| 6.5 生物等效性评价 | 第63-68页 |
| 7 讨论 | 第68-69页 |
| 8 小结 | 第69-70页 |
| 第四部分 CYP3A5基因多态性对尼群地平药代动力学的影响研究 | 第70-76页 |
| 1 仪器与试剂 | 第70-71页 |
| 2 CYP3A5基因分型 | 第71-73页 |
| 2.1 提取DNA | 第71-72页 |
| 2.1.1 血液DNA提取试剂盒工作原理 | 第71页 |
| 2.1.2 采集血液样本 | 第71页 |
| 2.1.3 血液DNA提取 | 第71-72页 |
| 2.2 测定DNA浓度 | 第72页 |
| 2.3 CYP3A5基因型检测 | 第72页 |
| 2.4 统计分析 | 第72-73页 |
| 3 结果 | 第73-74页 |
| 3.1 DNA浓度结果 | 第73页 |
| 3.2 基因分型结果 | 第73页 |
| 3.3 统计分析结果 | 第73-74页 |
| 4 讨论 | 第74-75页 |
| 5 小结 | 第75-76页 |
| 全文结论 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |
| 攻读学位期间发表的论文目录 | 第84-85页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第85页 |
