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pH敏感型多西他赛-Pluronic P123结合物胶束的研究

中文摘要第13-17页
ABSTRACT第17-20页
符号说明第21-23页
前言第23-30页
第一部分 结合物胶束P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的制备与理化性质表征第30-56页
    一、实验材料第31页
        1. 试剂与药品第31页
        2. 仪器第31页
    二、实验方法第31-38页
        1. 结合物P123-S-DTX和P123-L-DTX的合成及结构表征第31-35页
            1.1 羰基修饰DTX(DTX-L)的合成第33页
            1.2 腙键修饰DTX(DTX-L-A)的合成第33-34页
            1.3 羧基修饰P123(P123-S)的合成第34页
            1.4 羰基修饰P123(P123-L)的合成第34页
            1.5 单腙键为连接键结合物P123-S-DTX的合成第34-35页
            1.6 双腙键为连接键结合物P123-L-DTX的合成第35页
        2. 结合物胶束中DTX含量测定方法的建立第35-36页
            2.1 检测波长的确定第35-36页
            2.2 标准曲线的建立第36页
            2.3 日内、日间精密度实验第36页
            2.4 方法回收率实验第36页
        3. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的制备第36-37页
        4. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的理化性质评价第37-38页
            4.1 结合物胶束的载药量测定第37页
            4.2 结合物胶束的外观和电镜形态的观察第37-38页
            4.3 结合物胶束的粒径分布第38页
    三、实验结果第38-53页
        1. 结合物P123-S-DTX和P123-L-DTX的合成及结构表征第38-47页
            1.1 羰基修饰DTX(DTX-L)的合成第38-41页
            1.2 腙键修饰DTX(DTX-L-A)的合成第41-43页
            1.3 羧基修饰P123(P123-S)的合成第43-44页
            1.4 羰基修饰P123(P123-L)的合成第44-45页
            1.5 单腙键为连接键结合物P123-S-DTX的合成第45-46页
            1.6 双腙键为连接键结合物P123-L-DTX的合成第46-47页
        2. 结合物胶束中DTX含量测定方法的建立第47-51页
            2.1 检测波长的确定第47-49页
            2.2 标准曲线的建立第49-50页
            2.3 日内、日间精密度实验第50-51页
            2.4 方法回收率实验第51页
        3. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的理化性质表征第51-53页
    四、讨论第53-55页
    五、本章小结第55-56页
第二部分 结合物胶束P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的体外与体内评价第56-100页
    一、实验材料第56-57页
        1. 试剂与药品第56-57页
        2. 仪器第57页
        3. 动物与细胞第57页
    二、实验方法第57-66页
        1. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM稳定性研究第57-60页
            1.1 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的临界聚集浓度(CAC)的测定第57-58页
            1.2 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的抗稀释实验第58页
            1.3 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的血浆稳定性第58-60页
                1.3.1 血浆中DTX和DTX-L的提取方法第58-59页
                1.3.2 色谱条件第59页
                1.3.3 标准曲线的制备第59页
                1.3.4 精密度实验第59-60页
                1.3.5 方法回收率实验第60页
                1.3.6 提取回收率实验第60页
                1.3.7 pH敏感型DTX-Pluronic P123结合物的血浆稳定性研究第60页
        2. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的体外释药研究第60-62页
            2.1 色谱条件第61页
            2.2 不同pH值PBS条件下标准曲线的制备第61页
            2.3 不同pH值PBS条件下的精密度实验第61页
            2.4 不同pH值PBS条件下的方法回收率实验第61-62页
            2.5 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM在不同pH值PBS条件下释放度测定第62页
        3. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的溶血性试验研究第62-65页
            3.1 红细胞混悬液的制备第62-63页
            3.2 结合物胶束检查样品的制备第63页
            3.3 结果的判断第63-65页
                3.3.1 试管观察法第63-64页
                3.3.2 紫外分光光度法第64-65页
                    3.3.2.1 检测波长的确定第64页
                    3.3.2.2 溶血度测定第64-65页
        4. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的细胞毒性试验第65页
        5. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的体内抗肿瘤活性研究第65-66页
            5.1 动物模型的建立与分组第65-66页
            5.2 肿瘤抑制率的研究第66页
    三、实验结果第66-97页
        1. pP123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM稳定性研究第66-77页
            1.1 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的临界聚集浓度(CAC)的测定第66-68页
            1.2 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的抗稀释实验第68-69页
            1.3 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的血浆稳定性第69-77页
                1.3.1 色谱条件第69-71页
                1.3.2 标准曲线的制备第71-73页
                1.3.3 精密度实验第73-74页
                1.3.4 方法回收率实验第74-75页
                1.3.5 提取回收率实验第75-76页
                1.3.6 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的血浆稳定性研究…第76-77页
        2. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的体外释药研究第77-90页
            2.1 不同pH值PBS条件下标准曲线的制备第77-83页
            2.2 不同pH值PBS条件下的精密度实验第83-85页
            2.3 不同pH值PBS条件下的方法回收率实验第85-88页
            2.4 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM在不同pH值PBS条件下释放度测定第88-90页
        3. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的溶血性试验研究第90-94页
            3.1 试管观察法第90-91页
            3.2 紫外-可见分光光度法第91-94页
                3.2.1 检测波长的确定第91-93页
                3.2.2 溶血度测定第93-94页
        4. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的细胞毒性试验第94-95页
        5. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的体内抗肿瘤活性研究第95-97页
    四、讨论第97-98页
    五、本章小结第98-100页
总结和展望第100-103页
    一、结论第100-101页
    二、创新点第101-102页
    三、展望第102-103页
参考文献第103-110页
致谢第110-111页
攻读学位期间发表的学术论文第111-112页
附件第112页

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