中文摘要 | 第13-17页 |
ABSTRACT | 第17-20页 |
符号说明 | 第21-23页 |
前言 | 第23-30页 |
第一部分 结合物胶束P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的制备与理化性质表征 | 第30-56页 |
一、实验材料 | 第31页 |
1. 试剂与药品 | 第31页 |
2. 仪器 | 第31页 |
二、实验方法 | 第31-38页 |
1. 结合物P123-S-DTX和P123-L-DTX的合成及结构表征 | 第31-35页 |
1.1 羰基修饰DTX(DTX-L)的合成 | 第33页 |
1.2 腙键修饰DTX(DTX-L-A)的合成 | 第33-34页 |
1.3 羧基修饰P123(P123-S)的合成 | 第34页 |
1.4 羰基修饰P123(P123-L)的合成 | 第34页 |
1.5 单腙键为连接键结合物P123-S-DTX的合成 | 第34-35页 |
1.6 双腙键为连接键结合物P123-L-DTX的合成 | 第35页 |
2. 结合物胶束中DTX含量测定方法的建立 | 第35-36页 |
2.1 检测波长的确定 | 第35-36页 |
2.2 标准曲线的建立 | 第36页 |
2.3 日内、日间精密度实验 | 第36页 |
2.4 方法回收率实验 | 第36页 |
3. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的制备 | 第36-37页 |
4. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的理化性质评价 | 第37-38页 |
4.1 结合物胶束的载药量测定 | 第37页 |
4.2 结合物胶束的外观和电镜形态的观察 | 第37-38页 |
4.3 结合物胶束的粒径分布 | 第38页 |
三、实验结果 | 第38-53页 |
1. 结合物P123-S-DTX和P123-L-DTX的合成及结构表征 | 第38-47页 |
1.1 羰基修饰DTX(DTX-L)的合成 | 第38-41页 |
1.2 腙键修饰DTX(DTX-L-A)的合成 | 第41-43页 |
1.3 羧基修饰P123(P123-S)的合成 | 第43-44页 |
1.4 羰基修饰P123(P123-L)的合成 | 第44-45页 |
1.5 单腙键为连接键结合物P123-S-DTX的合成 | 第45-46页 |
1.6 双腙键为连接键结合物P123-L-DTX的合成 | 第46-47页 |
2. 结合物胶束中DTX含量测定方法的建立 | 第47-51页 |
2.1 检测波长的确定 | 第47-49页 |
2.2 标准曲线的建立 | 第49-50页 |
2.3 日内、日间精密度实验 | 第50-51页 |
2.4 方法回收率实验 | 第51页 |
3. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的理化性质表征 | 第51-53页 |
四、讨论 | 第53-55页 |
五、本章小结 | 第55-56页 |
第二部分 结合物胶束P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的体外与体内评价 | 第56-100页 |
一、实验材料 | 第56-57页 |
1. 试剂与药品 | 第56-57页 |
2. 仪器 | 第57页 |
3. 动物与细胞 | 第57页 |
二、实验方法 | 第57-66页 |
1. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM稳定性研究 | 第57-60页 |
1.1 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的临界聚集浓度(CAC)的测定 | 第57-58页 |
1.2 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的抗稀释实验 | 第58页 |
1.3 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的血浆稳定性 | 第58-60页 |
1.3.1 血浆中DTX和DTX-L的提取方法 | 第58-59页 |
1.3.2 色谱条件 | 第59页 |
1.3.3 标准曲线的制备 | 第59页 |
1.3.4 精密度实验 | 第59-60页 |
1.3.5 方法回收率实验 | 第60页 |
1.3.6 提取回收率实验 | 第60页 |
1.3.7 pH敏感型DTX-Pluronic P123结合物的血浆稳定性研究 | 第60页 |
2. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的体外释药研究 | 第60-62页 |
2.1 色谱条件 | 第61页 |
2.2 不同pH值PBS条件下标准曲线的制备 | 第61页 |
2.3 不同pH值PBS条件下的精密度实验 | 第61页 |
2.4 不同pH值PBS条件下的方法回收率实验 | 第61-62页 |
2.5 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM在不同pH值PBS条件下释放度测定 | 第62页 |
3. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的溶血性试验研究 | 第62-65页 |
3.1 红细胞混悬液的制备 | 第62-63页 |
3.2 结合物胶束检查样品的制备 | 第63页 |
3.3 结果的判断 | 第63-65页 |
3.3.1 试管观察法 | 第63-64页 |
3.3.2 紫外分光光度法 | 第64-65页 |
3.3.2.1 检测波长的确定 | 第64页 |
3.3.2.2 溶血度测定 | 第64-65页 |
4. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的细胞毒性试验 | 第65页 |
5. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的体内抗肿瘤活性研究 | 第65-66页 |
5.1 动物模型的建立与分组 | 第65-66页 |
5.2 肿瘤抑制率的研究 | 第66页 |
三、实验结果 | 第66-97页 |
1. pP123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM稳定性研究 | 第66-77页 |
1.1 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的临界聚集浓度(CAC)的测定 | 第66-68页 |
1.2 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的抗稀释实验 | 第68-69页 |
1.3 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的血浆稳定性 | 第69-77页 |
1.3.1 色谱条件 | 第69-71页 |
1.3.2 标准曲线的制备 | 第71-73页 |
1.3.3 精密度实验 | 第73-74页 |
1.3.4 方法回收率实验 | 第74-75页 |
1.3.5 提取回收率实验 | 第75-76页 |
1.3.6 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的血浆稳定性研究… | 第76-77页 |
2. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的体外释药研究 | 第77-90页 |
2.1 不同pH值PBS条件下标准曲线的制备 | 第77-83页 |
2.2 不同pH值PBS条件下的精密度实验 | 第83-85页 |
2.3 不同pH值PBS条件下的方法回收率实验 | 第85-88页 |
2.4 P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM在不同pH值PBS条件下释放度测定 | 第88-90页 |
3. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的溶血性试验研究 | 第90-94页 |
3.1 试管观察法 | 第90-91页 |
3.2 紫外-可见分光光度法 | 第91-94页 |
3.2.1 检测波长的确定 | 第91-93页 |
3.2.2 溶血度测定 | 第93-94页 |
4. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的细胞毒性试验 | 第94-95页 |
5. P123-S-DTX-CM和P123-L-DTX-CM的体内抗肿瘤活性研究 | 第95-97页 |
四、讨论 | 第97-98页 |
五、本章小结 | 第98-100页 |
总结和展望 | 第100-103页 |
一、结论 | 第100-101页 |
二、创新点 | 第101-102页 |
三、展望 | 第102-103页 |
参考文献 | 第103-110页 |
致谢 | 第110-111页 |
攻读学位期间发表的学术论文 | 第111-112页 |
附件 | 第112页 |