| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 1 绪论 | 第10-26页 |
| 1.1 研究背景 | 第10页 |
| 1.2 传统抗肿瘤药物 | 第10-16页 |
| 1.2.1 细胞毒类药物 | 第11-14页 |
| 1.2.2 抗激素类药物 | 第14-15页 |
| 1.2.3 免疫治疗药物 | 第15-16页 |
| 1.2.4 基因治疗药物 | 第16页 |
| 1.3 分子靶向抗肿瘤药物 | 第16-25页 |
| 1.3.1 RAS-RAF-MEK通路 | 第16-17页 |
| 1.3.2 PI3K/Akt/mTOR通路 | 第17-19页 |
| 1.3.3 CDK4/6抑制剂 | 第19-20页 |
| 1.3.4 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂 | 第20页 |
| 1.3.5 酪氨酸激酶抑制剂 | 第20-25页 |
| 1.4 课题的研究意义和内容 | 第25-26页 |
| 2 5-取代吲哚的合成 | 第26-39页 |
| 2.1 合成方法介绍 | 第26-27页 |
| 2.1.1 Fischer吲哚合成法 | 第26页 |
| 2.1.2 Leimgruber-Batcho(L-B)吲哚合成法 | 第26-27页 |
| 2.1.3 乙烯基格氏试剂法 | 第27页 |
| 2.1.4 以吲哚为原料的合成方法 | 第27页 |
| 2.2 合成路线的拟定以及反应机理 | 第27-29页 |
| 2.2.1 以苯胺为原料的Fischer法反应机理 | 第28-29页 |
| 2.2.2 以吲哚为原料的取代吲哚合成法反应机理 | 第29页 |
| 2.3 实验仪器与试剂 | 第29-30页 |
| 2.3.1 实验仪器 | 第29-30页 |
| 2.3.2 实验试剂 | 第30页 |
| 2.4 实验部分 | 第30-34页 |
| 2.4.1 5-甲基吲哚的合成 | 第30-31页 |
| 2.4.2 5-溴吲哚的合成 | 第31-32页 |
| 2.4.3 5-硝基吲哚的合成 | 第32页 |
| 2.4.4 5-氨基吲哚的合成 | 第32-34页 |
| 2.4.5 5-(N,N-二甲氨基)吲哚的合成 | 第34页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第34-38页 |
| 2.5.1 2-磺酸钠二氢吲哚的合成 | 第34-35页 |
| 2.5.2 乙酰化试剂对N-乙酰基-2-磺酸钠二氢吲哚的收率的影响 | 第35-36页 |
| 2.5.3 5-硝基吲哚的合成 | 第36页 |
| 2.5.4 5-氨基吲哚的合成 | 第36-38页 |
| 2.6 本章小结 | 第38-39页 |
| 3 5-取代吲哚-3-甲酰胺的合成 | 第39-52页 |
| 3.1 合成路线 | 第39页 |
| 3.2 实验仪器与试剂 | 第39-40页 |
| 3.2.1 实验仪器 | 第39-40页 |
| 3.2.2 实验试剂 | 第40页 |
| 3.3 5-取代吲哚-3-甲醛的合成 | 第40-43页 |
| 3.3.1 反应机理 | 第40-41页 |
| 3.3.2 实验部分 | 第41-43页 |
| 3.3.3 结果与讨论 | 第43页 |
| 3.4 5-取代吲哚-3-甲腈的合成 | 第43-47页 |
| 3.4.1 反应机理 | 第43-44页 |
| 3.4.2 合成路线探索 | 第44-45页 |
| 3.4.3 实验部分 | 第45-46页 |
| 3.4.4 结果讨论 | 第46-47页 |
| 3.5 5-取代吲哚-3-甲酰胺的合成 | 第47-50页 |
| 3.5.1 反应机理 | 第47-48页 |
| 3.5.2 实验部分 | 第48-49页 |
| 3.5.3 结果与讨论 | 第49-50页 |
| 3.6 本章小结 | 第50-52页 |
| 4 2-氨甲基苯并咪唑衍生物的合成 | 第52-57页 |
| 4.1 合成路线 | 第52页 |
| 4.1.1 以盐酸作催化剂 | 第52页 |
| 4.1.2 以磷酸和多聚磷酸作催化剂 | 第52页 |
| 4.2 反应机理 | 第52-53页 |
| 4.3 实验仪器与试剂 | 第53-54页 |
| 4.3.1 实验仪器 | 第53-54页 |
| 4.3.2 实验试剂 | 第54页 |
| 4.4 实验部分 | 第54-55页 |
| 4.4.1 2-氨甲基苯并咪唑的合成 | 第54页 |
| 4.4.2 5-硝基-2-氨甲基苯并咪唑的合成 | 第54-55页 |
| 4.4.3 5-甲基-2-氨甲基苯并咪唑的合成 | 第55页 |
| 4.5 结果与讨论 | 第55-56页 |
| 4.5.1 投料比对收率的影响 | 第55-56页 |
| 4.5.2 反应时间 | 第56页 |
| 4.6 本章小结 | 第56-57页 |
| 5 目标化合物的合成探索 | 第57-65页 |
| 5.1 实验仪器与试剂 | 第57-58页 |
| 5.1.1 实验仪器 | 第57页 |
| 5.1.2 实验试剂 | 第57-58页 |
| 5.2 合成路线的探索及拟定 | 第58-61页 |
| 5.2.1 醋酸碘苯法合成脲基连接的吲哚-苯并咪唑类化合物 | 第58页 |
| 5.2.2 三光气法合成脲基连接的吲哚-苯并咪唑类化合物 | 第58-59页 |
| 5.2.3 草酰氯法合成脲基连接的吲哚-苯并咪唑类化合物 | 第59-60页 |
| 5.2.4 目标化合物的合成路线拟定 | 第60-61页 |
| 5.3 实验部分 | 第61-63页 |
| 5.3.1 取代吲哚-3-甲酰胺吲哚环上N原子的保护 | 第61-62页 |
| 5.3.2 N-(((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)氨基甲酰)-1H-吲哚-3-甲酰胺的合成 | 第62页 |
| 5.3.3 N-(((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)氨基甲酰)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺的合成 | 第62-63页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第63-64页 |
| 5.4.1 1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-甲酰胺的合成 | 第63页 |
| 5.4.2 N-(((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)氨基甲酰)-1H-吲哚-3-甲酰胺的合成 | 第63-64页 |
| 5.5 本章小结 | 第64-65页 |
| 全文结论与展望 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-72页 |
| 附录 | 第72-92页 |
| 致谢 | 第92-93页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第93-94页 |
