| 摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 第1章 文献综述 | 第13-47页 |
| 1 结核病 | 第13-14页 |
| 2 堪称“分子魔杖”的结核分枝杆菌PE/PPE家族蛋白 | 第14页 |
| 3 PE/PPE蛋白的分类 | 第14-15页 |
| 4 PE/PPE蛋白结构特征 | 第15-16页 |
| 5 PE/PPE家族蛋白的亚细胞定位 | 第16-17页 |
| 6 PE/PPE蛋白的分泌 | 第17-19页 |
| 7 PE/PPE蛋白的表达 | 第19-20页 |
| 7.1 PE/PPE在胞外多种压力条件下的差异表达 | 第19-20页 |
| 7.2 胞内感染条件下差异表达 | 第20页 |
| 8 PE/PPE蛋白的调控 | 第20-22页 |
| 8.1 Sigma因子 | 第20-21页 |
| 8.2 拟核相关的全局性转录因子 | 第21页 |
| 8.3 双组份调控系统 | 第21-22页 |
| 8.4 其他转录因子 | 第22页 |
| 9 PE/PPE蛋白的功能 | 第22-27页 |
| 9.1 参与分枝杆菌能量代谢 | 第22-23页 |
| 9.2 PE/PPE蛋白促进分枝杆菌体外生长 | 第23页 |
| 9.3 PE/PPE蛋白促进分枝杆菌在宿主体内存活 | 第23页 |
| 9.4 PE/PPE诱导宿主细胞死亡 | 第23-24页 |
| 9.5 PE/PPE蛋白具有纤维蛋白结合功能 | 第24-25页 |
| 9.6 PE/PPE蛋白干扰巨噬细胞功能 | 第25页 |
| 9.7 PE/PPE蛋白影响抗原递呈 | 第25-26页 |
| 9.8 C末端结构域是抗原变异的来源 | 第26-27页 |
| 9.9 其他功能 | 第27页 |
| 10 PE/PPE蛋白调控宿主免疫反应 | 第27-28页 |
| 10.1 PE/PPE蛋白调控宿主天然免疫反应 | 第27页 |
| 10.2 PE/PPE蛋白调控宿主体液反应 | 第27-28页 |
| 11 PE/PPE蛋白作为疫苗靶标和分子诊断标记 | 第28-30页 |
| 11.1 PE/PPE蛋白作为诊断标记 | 第28-29页 |
| 11.2 PE/PPE蛋白作为疫苗靶标 | 第29-30页 |
| 参考文献 | 第30-47页 |
| 第2章 绪论 | 第47-51页 |
| 1 选题依据、研究目的与意义 | 第47页 |
| 2 科学问题 | 第47页 |
| 3 研究内容与技术路线 | 第47-48页 |
| 4 本文创新点 | 第48-49页 |
| 5 本文不足之处 | 第49-51页 |
| 第3章 结核分枝杆菌PE亚家族蛋白PE11（Rv1169c）的功能研究 | 第51-77页 |
| 1 引言 | 第51-52页 |
| 2 实验材料 | 第52-56页 |
| 2.1 实验质粒、菌株与细胞系 | 第52-53页 |
| 2.2 主要试剂 | 第53-54页 |
| 2.3 主要培养基 | 第54页 |
| 2.4 主要溶液 | 第54-56页 |
| 2.5 主要仪器 | 第56页 |
| 3 实验方法 | 第56-61页 |
| 3.1 构建表达Rv1169c基因的重组耻垢分枝杆菌 | 第56-57页 |
| 3.2 分析Rv1169c在耻垢分枝杆菌中的表达 | 第57页 |
| 3.3 重组耻垢分枝杆菌的亚细胞定位分析 | 第57页 |
| 3.4 重组耻垢分枝杆菌脂肪酸测定 | 第57-58页 |
| 3.5 体外分析重组耻垢分枝杆菌在不同压力条件下的生存能力 | 第58-59页 |
| 3.6 重组耻垢分枝杆菌对抗结核药物敏感性分析 | 第59页 |
| 3.7 重组耻垢分枝杆菌在巨噬细胞内存活分析 | 第59-60页 |
| 3.8 重组耻垢分枝杆菌对巨噬细胞活力的影响 | 第60页 |
| 3.9 利用荧光定量RT-PCR和ELISA对细胞因子表达的分析 | 第60-61页 |
| 4 实验结果与分析 | 第61-69页 |
| 4.1 Rv1169c成功表达于耻垢分枝杆菌 | 第61-62页 |
| 4.2 Rv1169c蛋白定位于耻垢分枝杆菌细胞壁 | 第62-63页 |
| 4.3 Rv1169c改变耻垢分枝杆菌细胞壁脂肪酸组分 | 第63-64页 |
| 4.4 Rv1169c促使耻垢分枝杆菌对抗生素高度敏感 | 第64-66页 |
| 4.5 Rv1169c减弱重组耻垢分枝杆菌的抗压能力 | 第66-67页 |
| 4.6 Rv1169c增加耻垢分枝杆菌在巨噬细胞内存活 | 第67页 |
| 4.7 Rv1169c促进巨噬细胞的死亡 | 第67-68页 |
| 4.8 Rv1169c选择性调控外周促炎细胞因子IL-6 分泌 | 第68-69页 |
| 5 结果与讨论 | 第69-71页 |
| 6 实验小结 | 第71页 |
| 参考文献 | 第71-77页 |
| 第4章 结核分枝杆菌PPE亚家族蛋白Rv1808在宿主信号传递中的作用 | 第77-103页 |
| 1 引言 | 第77-78页 |
| 2 实验材料 | 第78-79页 |
| 2.1 蛋白纯化与复性相关试剂 | 第78-79页 |
| 2.2 Pull-down实验相关 | 第79页 |
| 2.3 ELISA相关试剂 | 第79页 |
| 2.4 MTT实验相关 | 第79页 |
| 3 实验方法 | 第79-84页 |
| 3.1 rRv1808蛋白的表达与纯化 | 第79-81页 |
| 3.2 重组耻垢分枝杆菌构建与鉴定 | 第81页 |
| 3.3 重组耻垢分枝杆菌亚细胞结构的分离与鉴定 | 第81页 |
| 3.4 Pull-down实验分析 | 第81-82页 |
| 3.5 细胞因子检测 | 第82页 |
| 3.6 细胞信号通路分析 | 第82页 |
| 3.7 Ms_Rv1808侵染U937巨噬细胞后的存活率检测 | 第82-83页 |
| 3.8 MTT测定巨噬细胞活力 | 第83页 |
| 3.9 LDH测定 | 第83-84页 |
| 4 结果与分析 | 第84-94页 |
| 4.1 rRv1808蛋白的表达与纯化 | 第84-85页 |
| 4.2 rRv1808表达于分枝杆菌细胞壁 | 第85-87页 |
| 4.3 rRv1808与TLR2相互作用 | 第87页 |
| 4.4 rRv1808蛋白促进细胞因子分泌 | 第87-89页 |
| 4.5 rRv1808特异性促进细胞因子分泌 | 第89-90页 |
| 4.6 rRv1808通过MAPKs和NF-κB信号通路促进TNF-α,IL-6 和IL-10的分泌 | 第90-91页 |
| 4.7 Rv1808促进耻垢分枝杆菌在巨噬细胞内生存 | 第91-92页 |
| 4.8 MTT证明rRv1808蛋白影响巨噬细胞生存能力 | 第92-93页 |
| 4.9 LDH证明rRv1808不影响细胞裂解 | 第93-94页 |
| 5 讨论 | 第94-96页 |
| 参考文献 | 第96-103页 |
| 附录 | 第103-107页 |
| 致谢 | 第107-109页 |
| 在学期间发表的论文 | 第109-111页 |
| 在学期间参加的课题 | 第111页 |
