| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 引言 | 第12-14页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-20页 |
| 1 肝脏常见疾病及常用治疗手段 | 第14页 |
| 2 肝脏靶向给药研究进展 | 第14-18页 |
| 2.1 被动肝靶向药物系统 | 第14-16页 |
| 2.1.1 给药制剂的被动靶向 | 第14-15页 |
| 2.1.2 脂质体及纳米粒 | 第15页 |
| 2.1.3 微乳 | 第15页 |
| 2.1.4 物理化学靶向 | 第15页 |
| 2.1.5 磁感应制剂 | 第15页 |
| 2.1.6 温度敏感制剂 | 第15-16页 |
| 2.1.7 pH敏感制剂 | 第16页 |
| 2.2 主动肝靶向给药系统 | 第16-18页 |
| 2.2.1 分子靶向药物 | 第16页 |
| 2.2.2 利用受体系统靶向 | 第16-17页 |
| 2.2.3 利用抗体靶向 | 第17页 |
| 2.2.4 利用载体靶向 | 第17-18页 |
| 2.2.5 前体药物 | 第18页 |
| 3 半乳糖修饰物去唾液酸糖蛋白受体靶向给药系统的研究进展 | 第18-20页 |
| 3.1 半乳糖脂质体 | 第18-19页 |
| 3.2 半乳糖纳米粒 | 第19-20页 |
| 第二章 半乳糖-胆固醇配体修饰物质量标准研究 | 第20-36页 |
| 1 材料 | 第20页 |
| 2 基本性质研究 | 第20-21页 |
| 2.1 外观 | 第20-21页 |
| 2.2 溶解度 | 第21页 |
| 2.3 硫酸盐检查 | 第21页 |
| 2.4 重金属检查 | 第21页 |
| 3 有机杂质研究 | 第21-29页 |
| 3.1 有关物质 | 第22-26页 |
| 3.1.1 强制降解试验 | 第22-25页 |
| 3.1.2 供试品测定 | 第25-26页 |
| 3.2 残留溶剂 | 第26-29页 |
| 3.2.1 色谱条件 | 第26页 |
| 3.2.2 溶剂配制 | 第26-27页 |
| 3.2.3 方法学验证 | 第27-28页 |
| 3.2.4 供试品残留溶剂含量测定 | 第28-29页 |
| 4 含量测定 | 第29-34页 |
| 4.1 色谱条件 | 第29页 |
| 4.2 方法学考察 | 第29-32页 |
| 4.2.1 专属性 | 第29-30页 |
| 4.2.2 线性和范围 | 第30页 |
| 4.2.3 定量限 | 第30页 |
| 4.2.4 准确度 | 第30-31页 |
| 4.2.5 精密度 | 第31-32页 |
| 4.2.6 溶液稳定性 | 第32页 |
| 4.2.7 耐用性 | 第32页 |
| 4.2.8 系统适应性试验 | 第32页 |
| 4.3 三批供试品含量测定 | 第32-34页 |
| 5 纯度检查 | 第34页 |
| 6 本章讨论 | 第34-36页 |
| 6.1 残留溶剂测定内标物选择 | 第34页 |
| 6.2 有关物质强制降解试验 | 第34页 |
| 6.3 纯度测定 | 第34-36页 |
| 第三章 半乳糖-胆固醇配体修饰物大鼠体内动力学研究 | 第36-43页 |
| 1 材料与仪器 | 第36-37页 |
| 1.1 试验仪器 | 第36页 |
| 1.2 试验材料 | 第36页 |
| 1.3 试验动物 | 第36-37页 |
| 1.4 受试溶液配制 | 第37页 |
| 2 试验方法 | 第37页 |
| 2.1 色谱条件 | 第37页 |
| 2.2 血浆样品处理 | 第37页 |
| 2.3 动物给药方案及样品采集 | 第37页 |
| 2.4 数据处理和分析 | 第37页 |
| 3 试验结果 | 第37-41页 |
| 3.1 方法学验证 | 第37-40页 |
| 3.1.1 专属性 | 第37-38页 |
| 3.1.2 线性范围 | 第38页 |
| 3.1.3 精密度试验 | 第38-39页 |
| 3.1.4 提取回收率 | 第39页 |
| 3.1.5 稳定性考察 | 第39-40页 |
| 3.2 药动学试验结果 | 第40-41页 |
| 4 本章讨论 | 第41-43页 |
| 4.1 内标物的选择 | 第41页 |
| 4.2 血浆提取溶剂的选择 | 第41-42页 |
| 4.3 血浆样品液相程序的选择 | 第42页 |
| 4.4 注射剂量的选择 | 第42页 |
| 4.5 药动学参数特点讨论 | 第42页 |
| 4.6 药动学存在线性关系 | 第42-43页 |
| 第四章 半乳糖-胆固醇配体修饰物小鼠组织分布研究 | 第43-56页 |
| 1 材料与仪器 | 第43-44页 |
| 1.1 实验仪器 | 第43页 |
| 1.2 实验材料 | 第43页 |
| 1.3 实验动物 | 第43-44页 |
| 2 实验方法 | 第44页 |
| 2.1 色谱条件 | 第44页 |
| 2.2 生物样品处理 | 第44页 |
| 2.2.1 血浆样品处理 | 第44页 |
| 2.2.2 组织匀浆样品处理 | 第44页 |
| 2.3 动物给药方案及样品采集 | 第44页 |
| 2.4 数据处理与分析 | 第44页 |
| 3 试验结果 | 第44-54页 |
| 3.1 方法学验证 | 第44-52页 |
| 3.1.1 专属性 | 第44-48页 |
| 3.1.2 线性范围 | 第48-50页 |
| 3.1.3 精密度试验 | 第50页 |
| 3.1.4 提取回收率 | 第50-51页 |
| 3.1.5 稳定性考察 | 第51-52页 |
| 3.2 组织分布试验结果 | 第52-54页 |
| 4 本章讨论 | 第54-56页 |
| 4.1 组织匀浆处理溶剂的选择 | 第54-55页 |
| 4.2 注射剂量的选择 | 第55页 |
| 4.3 脾脏数据缺失 | 第55-56页 |
| 第五章 半乳糖-胆固醇修饰脂质体在家兔体内药动学研究 | 第56-65页 |
| 1 材料与仪器 | 第57-58页 |
| 1.1 试验材料 | 第57页 |
| 1.2 试验仪器 | 第57页 |
| 1.3 试验动物 | 第57页 |
| 1.4 试验溶液配制 | 第57-58页 |
| 1.4.1 多烯紫杉醇注射液 | 第57页 |
| 1.4.2 多烯紫杉醇普通脂质体及半乳糖脂质体 | 第57-58页 |
| 1.4.3 内标紫杉醇溶液配制 | 第58页 |
| 2 试验方法 | 第58页 |
| 2.1 色谱及质谱条件 | 第58页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第58页 |
| 2.1.2 质谱条件 | 第58页 |
| 2.2 血浆样品处理 | 第58页 |
| 4 数据处理及分析 | 第58页 |
| 5 试验结果 | 第58-62页 |
| 5.1 方法学验证 | 第58-62页 |
| 5.1.1 专属性 | 第58-60页 |
| 5.1.2 线性范围 | 第60-61页 |
| 5.1.3 精密度 | 第61页 |
| 5.1.4 提取回收率 | 第61页 |
| 5.1.5 稳定性考察 | 第61-62页 |
| 6 药动学试验结果 | 第62-63页 |
| 7 本章讨论 | 第63-65页 |
| 7.1 LC-MS/MS方法 | 第63-64页 |
| 7.2 提取方法的考察 | 第64页 |
| 7.3 药动学参数分析 | 第64页 |
| 7.4 半乳糖-胆固醇修饰给药系统的特点 | 第64-65页 |
| 结语 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-71页 |
| 附录 | 第71-72页 |
| 在校期间发表论文 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 附件1:统计学处理合格证明 | 第74页 |
