| 论文创新点 | 第5-6页 |
| 缩略词表 | 第6-11页 |
| 摘要 | 第11-13页 |
| ABSTRACT | 第13-14页 |
| 第一章 绪论 | 第15-35页 |
| 1.1 乳腺癌与当代女性健康 | 第15-16页 |
| 1.2 雌激素、雌激素受体及其在乳腺癌中的作用 | 第16-20页 |
| 1.3 以雌激素、雌激素受体为靶点的抗乳腺癌药物研究 | 第20-23页 |
| 1.3.1 选择性雌激素受体调节剂(SERMs)与选择性雌激素下调剂(SERDs) | 第21-23页 |
| 1.4 组蛋白去乙酰化酶及组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第23-25页 |
| 1.5 基于雌激素受体和组蛋白去乙酰化酶的双靶点抗乳腺癌化合物研究现状 | 第25-26页 |
| 1.6 新型SERM-HDACI缀合物的结构介绍 | 第26-34页 |
| 1.6.1 OBHS-HDACi缀合物的结构介绍 | 第26-30页 |
| 1.6.2 OBHSA-HDACi缀合物的结构介绍 | 第30-32页 |
| 1.6.3 FcOBHS-HDACi缀合物的结构介绍 | 第32-34页 |
| 1.7 课题研究目的与方案 | 第34-35页 |
| 第二章 新型SERM-HDACI缀合物的雌激素受体结合能力研究 | 第35-64页 |
| 2.1 前言 | 第35-36页 |
| 2.2 实验材料与方法 | 第36-47页 |
| 2.2.1 材料 | 第36-37页 |
| 2.2.2 主要试剂的配制 | 第37-40页 |
| 2.2.3 主要实验仪器 | 第40-42页 |
| 2.2.4 实验方法 | 第42-47页 |
| 2.2.5 数据处理方法 | 第47页 |
| 2.3 实验结果 | 第47-62页 |
| 2.3.1 ERα/β-LBD的基因克隆、蛋白诱导表达与纯化 | 第47-48页 |
| 2.3.2 基于CS的荧光偏振法的建立 | 第48-51页 |
| 2.3.3 OBHS-HDACi缀合物的受体结合能力测定及构效分析 | 第51-56页 |
| 2.3.4 OBHSA-HDACi缀合物的受体结合能力测定及构效分析 | 第56-60页 |
| 2.3.5 FcOBHS-HDACi缀合物的受体结合能力测定和构效分析 | 第60-62页 |
| 2.4 小结 | 第62-64页 |
| 第三章 新型SERM-HDACI缀合物的ER转录活性研究及结构分析 | 第64-79页 |
| 3.1 前言 | 第64-65页 |
| 3.2 材料与方法 | 第65-69页 |
| 3.2.1 材料 | 第65页 |
| 3.2.2 主要试剂的配制 | 第65-66页 |
| 3.2.3 主要实验仪器 | 第66页 |
| 3.2.4 实验方法 | 第66-68页 |
| 3.2.5 数据统计 | 第68-69页 |
| 3.3 实验结果 | 第69-77页 |
| 3.3.1 OBHS-HDACi缀合物对ER的转录活性研究及结构分析 | 第69-73页 |
| 3.3.2 OBHSA-HDACi缀合物对ER的转录活性研究及结构分析 | 第73-75页 |
| 3.3.3 FcOBHS-HDACi缀合物对ER的转录活性研究及结构分析 | 第75-77页 |
| 3.4 小结 | 第77-79页 |
| 第四章 新型SERM-HDACI缀合物的抗乳腺癌作用研究 | 第79-92页 |
| 4.1 前言 | 第79-80页 |
| 4.2 材料与方法 | 第80-83页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第80页 |
| 4.2.2 主要试剂的配制 | 第80-81页 |
| 4.2.3 实验仪器 | 第81页 |
| 4.2.4 实验方法 | 第81-82页 |
| 4.2.5 数据统计 | 第82-83页 |
| 4.3 实验结果 | 第83-90页 |
| 4.3.1 OBHS-HDACi缀合物的抗肿瘤活性研究 | 第83-85页 |
| 4.3.2 OBHSA-HDACi缀合物的抗肿瘤活性研究 | 第85-87页 |
| 4.3.3 FcOBHS-HDACi缀合物的抗肿瘤活性研究 | 第87-89页 |
| 4.3.4 新型SERM-HDACi缀合物能够诱导乳腺癌细胞的凋亡 | 第89-90页 |
| 4.4 小结 | 第90-92页 |
| 第五章 新型SERM-HDACI缀合物的HDACS抑制能力研究 | 第92-103页 |
| 5.1 前言 | 第92页 |
| 5.2 材料与方法 | 第92-95页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第92-93页 |
| 5.2.2 主要试剂的配制 | 第93页 |
| 5.2.3 主要实验仪器 | 第93页 |
| 5.2.4 实验方法 | 第93-95页 |
| 5.2.5 数据处理 | 第95页 |
| 5.3 实验结果 | 第95-102页 |
| 5.3.1 OBHS-HDACi缀合物对HDACs酶活抑制作用研究 | 第95-98页 |
| 5.3.2 OBHSA-HDACi缀合物对HDACs酶活抑制作用研究 | 第98-99页 |
| 5.3.3 FcOBHS-HDACi缀合物对HDACs酶活抑制作用研究 | 第99-101页 |
| 5.3.4 新型SERM-HDACi缀合物对α-tubulin乙酰化水平的调节 | 第101-102页 |
| 5.4 小结 | 第102-103页 |
| 第七章 全文总结 | 第103-107页 |
| 第一部分 新型SERM-HDACI缀合物的雌激素受体结合能力研究 | 第103-104页 |
| 第二部分 新型SERM-HDACI缀合物的雌激素受体转录活性与结合模式研究 | 第104页 |
| 第三部分 新型SERM-HDACI缀合物的抗乳腺癌作用研究 | 第104-105页 |
| 第四部分 新型SERM-HDACI缀合物的组蛋白去乙酰化酶抑制能力研究 | 第105-107页 |
| 参考文献 | 第107-116页 |
| 攻博期间发表科研成果 | 第116-117页 |
| 致谢 | 第117页 |
