| 中文摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 缩略语表 | 第16-17页 |
| 前言 | 第17-25页 |
| 参考文献 | 第23-25页 |
| 第一章 地西他滨5'位氨基酸酯类前药的化学合成 | 第25-33页 |
| 1 材料 | 第25-26页 |
| 2 地西他滨5'位氨基酸酯类前药的化学合成及合成路线选 | 第26-29页 |
| ·保护氨基酸的选择 | 第26页 |
| ·合成路线的选择 | 第26-28页 |
| ·缩合剂及反应溶剂的选择 | 第28-29页 |
| 3 化合物的结构确证 | 第29-30页 |
| 4 讨论 | 第30-31页 |
| 本章小结 | 第31页 |
| 参考文献 | 第31-33页 |
| 第二章 地西他滨5'位氨基酸酯类前药的小肠渗透性研究 | 第33-44页 |
| 1 仪器和材料 | 第33-34页 |
| 2 实验方法 | 第34-39页 |
| ·细胞培养液和其它试液的配制 | 第34-35页 |
| ·Caco-2细胞的培养 | 第35-36页 |
| ·Caco-2单层细胞膜完整性评价 | 第36-37页 |
| ·地西他滨和其前药的HPLC方法的建立 | 第37-39页 |
| ·检测波长的确定 | 第37-38页 |
| ·流动相的选择 | 第38-39页 |
| ·标准曲线的建立 | 第39页 |
| 3 地西他滨及其前药的Caco-2细胞渗透性筛选 | 第39-41页 |
| ·实验设计 | 第39-40页 |
| ·数据处理 | 第40页 |
| ·实验结果 | 第40-41页 |
| 4 讨论 | 第41页 |
| 本章小结 | 第41-42页 |
| 参考文献 | 第42-44页 |
| 第三章 地西他滨优选5'氨基酸酯前药的吸收机制和稳定性研究 | 第44-58页 |
| 第一节 Caco-2细胞上吸收机制的研究 | 第45-52页 |
| 1 材料 | 第45页 |
| 2 方法与结果 | 第45-51页 |
| ·细胞培养液和其它试液的配制 | 第45页 |
| ·Caco-2细胞的培养 | 第45页 |
| ·BCA 法测定细胞蛋白含量 | 第45-46页 |
| ·分析方法的建立 | 第46页 |
| ·利用Lepitn长期诱导Caco-2细胞实验 | 第46-47页 |
| ·Gly-Sar摄取抑制实验 | 第47-49页 |
| ·地西他滨、5'-O-L-valyl-dac和5'-O-L-phenylalanyl-dac的摄取实验 | 第49-51页 |
| 3 讨论 | 第51-52页 |
| ·测定方法的选择 | 第51页 |
| ·PepT1的调控 | 第51-52页 |
| ·5'-O-L-valyl-dac和5'-O-L-phenylalanyl-dac与PepT1之间的相互作用 | 第52页 |
| 第二节 地西他滨氨基酸酯类前药的稳定性研究 | 第52-55页 |
| 1 材料与仪器 | 第52页 |
| 2 方法 | 第52-54页 |
| ·化合物5'-O-L-valyl-dac和5'-O-L-phenylalanyl-dac的化学稳定性 | 第53页 |
| ·大鼠血浆中的稳定性 | 第53页 |
| ·大鼠肝匀浆和小肠匀浆中的稳定性 | 第53页 |
| ·在大鼠胃液和小肠液中的稳定性 | 第53-54页 |
| 3 结果与讨论 | 第54-55页 |
| 本章小结 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-58页 |
| 第四章 地西他滨优选5'位氨基酸酯前药体内药物动力学的研究 | 第58-72页 |
| 1 材料 | 第58-59页 |
| 2 地西他滨和5'-O-L-valyl-dac体内分析方法建立 | 第59-64页 |
| ·色谱和质谱条件的选择 | 第59-61页 |
| ·标准溶液和内标溶液的配制 | 第61页 |
| ·血浆样品的处理 | 第61页 |
| ·方法专属性 | 第61-62页 |
| ·标准曲线的制备和定量下限 | 第62-63页 |
| ·精密度与准确度 | 第63-64页 |
| ·提取回收率 | 第64页 |
| 3 化合物5'-O-L-valyl-dac和5'-O-L-phenylalanyl-dac药代动力学研究 | 第64-67页 |
| ·5'-O-L-valyl-dac和5'-O-L-phenylalanyl-dac口服药动学研究 | 第64-65页 |
| ·Gly-Sar对5'-O-L-valyl-dac和5'-O-L-phenylalanyl-dac的药动学影响研究 | 第65页 |
| ·血浆样品预处理和测定 | 第65页 |
| ·5'-O-L-valyl-dac和5'-O-L-phenylalanyl-dac口服药动学研究究结果 | 第65-66页 |
| ·PepT1底物Gly-Sar对5'-O-L-valyl-dac和5'-O-L-phenylalanyl-dac的药动学影响研究结果 | 第66-67页 |
| 4 讨论 | 第67-69页 |
| ·样品测定方法的选择 | 第67-68页 |
| ·口服药动学研究结果的讨论 | 第68-69页 |
| ·PepT1底物Gly-Sar对地西他滨优选前药的药动力学研究结果讨论 | 第69页 |
| 本章小结 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-72页 |
| 全文结论 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 作者简介 | 第74-76页 |
| 附图 | 第76-83页 |
| 附件 | 第83-102页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第102页 |
