| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-9页 |
| 第1章 引言 | 第9-29页 |
| ·脂代谢紊乱疾病 | 第9页 |
| ·脂肪组织 | 第9-10页 |
| ·非酒精性脂肪肝 | 第10-13页 |
| ·非酒精性脂肪肝的发生及发展 | 第10-12页 |
| ·非酒精性脂肪肝的动物模型 | 第12-13页 |
| ·转录因子和 NAFLD 发生发展的关系 | 第13-16页 |
| ·PPARs（Peroxisome-proliferator-activated receptors） | 第13-14页 |
| ·SREBPs（Sterol regulatory elemet-binding proteins） | 第14-16页 |
| ·LXR（liver X receptor） | 第16页 |
| ·脂肪酸和脂肪肝的关系研究 | 第16-19页 |
| ·脂肪酸的代谢过程 | 第16-17页 |
| ·脂肪酸调节基因表达 | 第17-19页 |
| ·胰岛素敏感和 NAFLD 发生发展的关系 | 第19-20页 |
| ·脂滴和 NAFLD 发生发展的关系 | 第20-25页 |
| ·脂滴 | 第20-21页 |
| ·脂滴表面蛋白 | 第21-23页 |
| ·脂滴表面蛋白和脂肪肝发生的关系 | 第23-24页 |
| ·脂滴的动态变化 | 第24-25页 |
| ·CIDE 蛋白研究 | 第25-29页 |
| ·CIDE 家族蛋白 | 第25页 |
| ·Cidea 和脂代谢关系研究 | 第25-26页 |
| ·Cideb 和脂代谢关系研究 | 第26-27页 |
| ·Fsp27 和脂代谢关系研究 | 第27-28页 |
| ·Cidea 和 Fsp27 在肝脏中的研究进展 | 第28页 |
| ·Cide 蛋白和人类疾病的关系 | 第28-29页 |
| 第2章 实验材料和方法 | 第29-35页 |
| ·实验材料 | 第29页 |
| ·动物饲养及细胞培养 | 第29页 |
| ·人组织样品 mRNA 检测及免疫组化 | 第29-30页 |
| ·siRNA 转染 | 第30页 |
| ·重组腺病毒的包装和纯化 | 第30页 |
| ·肝脏细胞的分离 | 第30-31页 |
| ·免疫荧光染色 | 第31页 |
| ·RNA 的提取、反转和实时荧光定量 PCR | 第31-33页 |
| ·western blot | 第33页 |
| ·脂肪酸的配制 | 第33页 |
| ·血液中生化指标的分析 | 第33页 |
| ·脂类提取和薄层层析分析 | 第33-34页 |
| ·H&E 染色 | 第34页 |
| ·数据分析 | 第34-35页 |
| 第3章 Cidea 在脂肪肝中高水平表达 | 第35-44页 |
| ·引言 | 第35页 |
| ·实验结果 | 第35-42页 |
| ·脂肪肝模型的建立 | 第35-37页 |
| ·Cidea 和 Fsp27 在脂肪肝中高度表达 | 第37-38页 |
| ·人的脂肪肝样品中 Cidea 高度表达 | 第38-39页 |
| ·肝脏细胞系 AML12 中过表达 Cidea 能够明显促进脂类的积累 | 第39-41页 |
| ·在小鼠肝脏中过表达 Cidea 促进脂类积累 | 第41-42页 |
| ·讨论 | 第42-43页 |
| ·小结 | 第43-44页 |
| 第4章 Cidea 敲除小鼠抵御 HFD 或者 leptin 缺失导致的脂肪肝 | 第44-53页 |
| ·引言 | 第44页 |
| ·实验结果 | 第44-52页 |
| ·Cidea-/-小鼠抵御 HFD 诱导的脂肪肝 | 第44-48页 |
| ·Cidea 基因缺失能够抵御 leptin 缺失引起的脂肪肝 | 第48-52页 |
| ·讨论 | 第52页 |
| ·结论 | 第52-53页 |
| 第5章 肝脏特异性沉默 Cidea 缓解 ob/ob 小鼠脂肪肝症状 | 第53-60页 |
| ·引言 | 第53页 |
| ·实验结果 | 第53-59页 |
| ·肝脏中特异性基因沉默 Cidea 缓解 ob/ob 小鼠脂肪肝症状 | 第53-58页 |
| ·肝脏细胞中基因沉默 Cidea 降低细胞内脂类积累 | 第58-59页 |
| ·讨论 | 第59页 |
| ·小结 | 第59-60页 |
| 第6章 Cidea 被饱和脂肪酸特异性诱导上调 | 第60-68页 |
| ·引言 | 第60页 |
| ·实验结果 | 第60-66页 |
| ·Cidea 的 mRNA 水平在脂肪肝中显著增加 | 第60-61页 |
| ·HFD 不同时期 CIDE 的基因表达情况 | 第61-62页 |
| ·饱和脂肪酸特异性诱导 Cidea 的基因表达 | 第62-66页 |
| ·讨论 | 第66-67页 |
| ·小结 | 第67-68页 |
| 第7章 SREBP1c 介导饱和脂肪酸对 Cidea 的诱导 | 第68-78页 |
| ·引言 | 第68页 |
| ·实验结果 | 第68-76页 |
| ·SREBP1c 基因表达和 Cidea 的表达正相关 | 第68-71页 |
| ·饱和脂肪酸能够进一步促进 SREBP1c 对 Cidea 的激活作用 | 第71-72页 |
| ·基因沉默 SREBP1c 抑制了饱和脂肪酸对 Cidea 的激活 | 第72-75页 |
| ·PPARγ调节 Fsp27 而不是 Cidea 的表达 | 第75-76页 |
| ·讨论 | 第76-77页 |
| ·小结 | 第77-78页 |
| 第8章 Cidea 蛋白稳定性受到脂类合成的调节 | 第78-84页 |
| ·引言 | 第78页 |
| ·实验结果 | 第78-83页 |
| ·不同脂肪酸处理对 CIDE 蛋白表达量的影响 | 第78-79页 |
| ·脂类合成的增加促进 Cidea 的蛋白稳定性 | 第79-80页 |
| ·脂类合成降低时，Cidea 蛋白稳定性降低 | 第80-83页 |
| ·讨论 | 第83页 |
| ·小结 | 第83-84页 |
| 第9章 结论 | 第84-88页 |
| 参考文献 | 第88-101页 |
| 致谢 | 第101-103页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第103页 |
