一种合理设计的新型低分子肝素的制备及体内外活性评价
| 摘要 | 第1-20页 |
| Abstract | 第20-25页 |
| 符号说明 | 第25-27页 |
| 第一章 前言 | 第27-40页 |
| 1 肝素类抗凝药物简介 | 第27-32页 |
| ·肝素的抗凝活性 | 第27-30页 |
| ·肝素抗凝以外的生物学活性 | 第30-31页 |
| ·肝素的副作用 | 第31页 |
| ·体内代谢及清除 | 第31-32页 |
| ·硫酸鱼精蛋白中和 | 第32页 |
| 2 临床应用和在研的肝素类抗凝药物 | 第32-37页 |
| ·普通肝素 | 第32页 |
| ·低分子肝素 | 第32-36页 |
| ·超低分子肝素 | 第36-37页 |
| 3 低分子肝素合理设计的理论 | 第37-38页 |
| ·制备工艺及结构、活性特点 | 第37-38页 |
| ·临床研究 | 第38页 |
| 4 本课题拟解决的问题 | 第38-40页 |
| 第二章 RD-LMWH的制备及分离纯化 | 第40-50页 |
| 1 材料 | 第40页 |
| ·试剂 | 第40页 |
| ·仪器 | 第40页 |
| 2 方法 | 第40-44页 |
| ·碱性β-消除降解法制备LMWH | 第40-43页 |
| ·目标产品分离纯化 | 第43-44页 |
| ·脱盐 | 第44页 |
| ·干燥 | 第44页 |
| ·GPC-HPLC测定样品分子量 | 第44页 |
| 3 结果 | 第44-49页 |
| ·碱性β-消除降解法制备LMWH | 第44-46页 |
| ·目标产品分离纯化 | 第46-47页 |
| ·脱盐 | 第47页 |
| ·干燥 | 第47页 |
| ·GPC-HPLC测定样品分子量 | 第47-49页 |
| 4 讨论 | 第49-50页 |
| 第三章 RD-LMWH的结构及理化性质分析 | 第50-64页 |
| 1 材料 | 第50页 |
| ·试剂 | 第50页 |
| ·仪器 | 第50页 |
| 2 方法 | 第50-53页 |
| ·双糖分析 | 第50-51页 |
| ·紫外扫描测定 | 第51页 |
| ·红外光谱测定 | 第51页 |
| ·质谱测定 | 第51-52页 |
| ·核磁共振图谱测定 | 第52页 |
| ·多角度激光散射法测定分子量 | 第52页 |
| ·有机硫酸根含量测定 | 第52-53页 |
| ·硫酸根/羧酸根比值测定 | 第53页 |
| ·比旋度测定 | 第53页 |
| 3 结果 | 第53-62页 |
| ·双糖分析 | 第53-56页 |
| ·紫外扫描图谱 | 第56-57页 |
| ·红外光谱 | 第57-58页 |
| ·质谱 | 第58-59页 |
| ·核磁共振图谱 | 第59-60页 |
| ·多角度激光散射法测定分子量 | 第60-61页 |
| ·有机硫酸根含量 | 第61-62页 |
| ·硫酸根/羧酸根比值 | 第62页 |
| ·比旋度 | 第62页 |
| 4 讨论 | 第62-64页 |
| 第四章 RD-LMWH的体外活性评价 | 第64-71页 |
| 1 材料 | 第64页 |
| ·试剂 | 第64页 |
| ·仪器 | 第64页 |
| 2 方法 | 第64-67页 |
| ·羊血浆法测定抗凝活性 | 第64-66页 |
| ·生色底物法测定抗凝活性 | 第66页 |
| ·抗凝活性被PS中和程度体外评价 | 第66-67页 |
| 3 结果 | 第67-69页 |
| ·羊血浆法测定抗凝活性 | 第67页 |
| ·生色底物法测定抗凝活性 | 第67-68页 |
| ·抗凝活性被PS中和程度体外评价 | 第68-69页 |
| 4 讨论 | 第69-71页 |
| 第五章 RD-LMWH的体内活性评价 | 第71-83页 |
| 1 材料 | 第71页 |
| ·试剂 | 第71页 |
| ·仪器 | 第71页 |
| ·实验动物 | 第71页 |
| 2 方法 | 第71-74页 |
| ·大鼠体内抗动脉血栓活性评价 | 第71-73页 |
| ·大鼠体内抗静脉血栓活性评价 | 第73-74页 |
| 3 实验结果 | 第74-81页 |
| ·大鼠体内抗动脉血栓活性评价 | 第74-77页 |
| ·大鼠体内抗静脉血栓活性评价 | 第77-81页 |
| 4 讨论 | 第81-83页 |
| 第六章 RD-LMWH的药动学研究 | 第83-89页 |
| 1 实验材料 | 第83页 |
| ·实验试剂 | 第83页 |
| ·实验动物 | 第83页 |
| ·实验仪器 | 第83页 |
| 2 实验方法 | 第83-84页 |
| 3 实验结果 | 第84-87页 |
| ·兔血浆抗FXa活性 | 第84-86页 |
| ·兔血浆APTT | 第86-87页 |
| ·兔血浆PT | 第87页 |
| 4 讨论 | 第87-89页 |
| 总结与创新 | 第89-95页 |
| 1.RD-LMWH的制备及分离纯化 | 第89页 |
| 2.RD-LMWH的结构及理化性质分析 | 第89-90页 |
| 3.RD-LMWH的体外活性评价 | 第90页 |
| 4.RD-LMWH的体内抗血栓活性评价 | 第90-92页 |
| 5. RD-LMWH的药代动力学研究 | 第92-93页 |
| 6.课题总结及创新性 | 第93-95页 |
| 附图 | 第95-100页 |
| 参考文献 | 第100-109页 |
| 致谢 | 第109-110页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第110-111页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第111页 |
