| 中文摘要 | 第1-9页 |
| 英文摘要 | 第9-21页 |
| 中英文缩略语对照表 | 第21-25页 |
| 1 绪 论 | 第25-49页 |
| ·研究意义与背景 | 第25页 |
| ·二氧化硅粉尘颗粒的生物学效应研究现状 | 第25-31页 |
| ·二氧化硅粉尘表面结结构与毒性 | 第25-27页 |
| ·二氧化硅粉尘颗粒产生自由基和ROS | 第27-28页 |
| ·二氧化硅粉尘颗粒表面活化中心 | 第28-30页 |
| ·肺内二氧化硅粉尘颗粒负荷与矽肺的关系 | 第30-31页 |
| ·二氧化硅粉尘颗粒与自由基损伤 | 第31-36页 |
| ·矽肺发生中的自由基损伤 | 第31-32页 |
| ·一氧化氮与矽肺早期炎性损伤 | 第32-34页 |
| ·矽尘诱导NO生成的分子机制 | 第34-35页 |
| ·NO造成肺损伤的机制 | 第35-36页 |
| ·二氧化硅粉尘颗粒与细胞因子调控网络 | 第36-45页 |
| ·细胞因子调控网络、凋亡及信号转导通路 | 第36-40页 |
| ·二氧化硅粉尘致肺纤维化过程中细胞因子调控网络 | 第40-45页 |
| ·二氧化硅粉尘与细胞凋亡 | 第45-49页 |
| ·细胞凋亡途径 | 第45页 |
| ·二氧化硅诱导肺内细胞凋亡 | 第45-47页 |
| ·二氧化硅诱导细胞凋亡细胞机制 | 第47-48页 |
| ·二氧化硅诱导凋亡的生物学意义 | 第48-49页 |
| 2 材料与方法 | 第49-63页 |
| ·动物模型的建立 | 第49-50页 |
| ·材料 | 第49页 |
| ·方法 | 第49-50页 |
| ·生物样本的采集 | 第50-51页 |
| ·材料 | 第50页 |
| ·方法 | 第50-51页 |
| ·普通石蜡切片的制作 | 第51-52页 |
| ·材料 | 第51页 |
| ·方法 | 第51-52页 |
| ·HE染色 | 第52-53页 |
| ·材料 | 第52页 |
| ·方法 | 第52-53页 |
| ·组织芯片的制作 | 第53-54页 |
| ·材料 | 第53页 |
| ·方法 | 第53-54页 |
| ·天狼猩红染色 | 第54页 |
| ·材料 | 第54页 |
| ·方法 | 第54页 |
| ·免疫组织化学染色 | 第54-56页 |
| ·材料 | 第54-55页 |
| ·方法 | 第55-56页 |
| ·TUNEL (TdT-mediated dUTP nick end-labeling)实验方法 | 第56-57页 |
| ·原理 | 第56页 |
| ·材料 | 第56-57页 |
| ·方法 | 第57页 |
| ·图像的采集与分析 | 第57-58页 |
| ·仪器 | 第57页 |
| ·HE染色、天狼猩红染色、免疫组织化学和TUNEL染色切片的图象分析 | 第57-58页 |
| ·蛋白质芯片 | 第58-60页 |
| ·材料 | 第58-59页 |
| ·方法 | 第59-60页 |
| ·体外研究 | 第60-61页 |
| ·材料与方法 | 第60-61页 |
| ·数据的统计学分析 | 第61-63页 |
| 3 结 果 | 第63-117页 |
| ·组织芯片微阵列图 | 第63页 |
| ·矽尘大鼠不同时间点肺组织形态学的影响 | 第63-64页 |
| ·矽尘大鼠肺组织标本肉眼观 | 第63页 |
| ·染矽尘大鼠不同时间点脏器系数 | 第63-64页 |
| ·HE染色结果 | 第64-67页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织ⅠⅢ型胶原天狼猩红染色的偏振光镜观察结果 | 第67-71页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织ⅠⅢ型胶原天狼猩红染色镜下形态 | 第67-69页 |
| ·染矽尘大鼠不同时间点肺组织Ⅰ型胶原面积百分比的改变 | 第69页 |
| ·染矽尘大鼠不同时间点肺组织Ⅲ型胶原面积百分比的改变 | 第69-71页 |
| ·iNOS的免疫组织化学染色结果 | 第71-74页 |
| ·iNOS的免疫组织化学染色镜下观 | 第71-73页 |
| ·染矽尘大鼠不同时间点肺组织iNOS 阳性细胞积分光密度的变化 | 第73-74页 |
| ·TGF-β1的免疫组织化学染色结果 | 第74-77页 |
| ·TGF-β1的免疫组织化学染色镜下观 | 第74-76页 |
| ·染矽尘大鼠不同时间点肺组织TGF-β1阳性细胞积分光密度变化 | 第76-77页 |
| ·TNF-α的免疫组织化学染色结果 | 第77-79页 |
| ·TNF-α的免疫组织化学染色镜下观 | 第77-78页 |
| ·染矽尘大鼠不同时间点肺组织TNF-α阳性细胞积分光密度变化 | 第78-79页 |
| ·核因子-κB(NF-κB)免疫组化染色结果 | 第79-82页 |
| ·核因子-κB(NF-κB)免疫组化染色镜下观 | 第79-81页 |
| ·染矽尘大鼠不同时间点肺组织NF-kB阳性细胞积分光密度变化 | 第81-82页 |
| ·Fas－配体(Fas-L)免疫组化染色结果 | 第82-84页 |
| ·Fas－配体(Fas-L)免疫组化染色镜下观 | 第82-83页 |
| ·染矽尘大鼠不同时间点肺组织Fas-L阳性细胞积分光密度变化 | 第83-84页 |
| ·TUNEL (TdT-mediated dUTP nick end-labeling)免疫组化染色结果 | 第84-87页 |
| ·TUNEL免疫组化染色镜下观 | 第84-86页 |
| ·染矽尘大鼠不同时间点肺组织凋亡阳性细胞积分光密度的变化 | 第86-87页 |
| ·细胞因子在三维空间随时间的变化趋势 | 第87-89页 |
| ·细胞培养部分 | 第89-93页 |
| ·不同剂量矽尘刺激PMA诱导的THP-1(人单核细胞株)细胞TNF-α、iNOS、TGF-β1 mRNA表达 | 第89页 |
| ·不同剂量矽尘刺激PMA诱导的THP-1(人单核细胞株)细胞上清液iNOS活力测定 | 第89-90页 |
| ·不同剂量矽尘刺激PMA诱导的THP-1(人单核细胞株)细胞上清液NO浓度测定 | 第90-91页 |
| ·不同剂量矽尘刺激PMA诱导的THP-1(人单核细胞株)细胞上清液TGF-β1浓度测定 | 第91-92页 |
| ·不同剂量矽尘刺激PMA诱导的THP-1(人单核细胞株)细胞上清液TNF-α浓度测定 | 第92-93页 |
| ·蛋白质芯片结果 | 第93-105页 |
| ·建立二氧化硅粉尘大鼠肺纤维化蛋白质指纹表达图谱模型 | 第93-95页 |
| ·染尘7d、14d大鼠肺纤维化蛋白质指纹表达图谱模型 | 第95-98页 |
| ·染尘7d、14d大鼠肺纤维化在WCX2 surface芯片蛋白质指纹表达图谱 | 第98-99页 |
| ·染矽尘大鼠肺纤维化蛋白质生物标记物随纤维化发展的趋 | 第99-100页 |
| ·SARS(Severe acute respiratory syndrome)康复后合并肺纤维化和股骨头缺血性坏死的蛋白质指纹图谱 | 第100-105页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织细胞因子、时间与胶原之间关系曲线拟合的初步分析 | 第105-114页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织I胶原与时间的关系 | 第105-107页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织III胶原与时间的关系 | 第107-108页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织TGF－β1与时间的关系 | 第108-109页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织TNF－α与时间的关系 | 第109-110页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织NF－κB与时间的关系 | 第110-111页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织iNOS与时间的关系 | 第111-112页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织细胞因子、时间与胶原之间的关系 | 第112-114页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织细胞凋亡与时间的关系 | 第114-117页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织FasL与时间的关系 | 第114-115页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织细胞Tunel与时间的关系 | 第115-117页 |
| 4 讨 论 | 第117-133页 |
| ·动物模型的建立 | 第117页 |
| ·染矽尘大鼠肺组织中ⅠⅢ型胶原形成的时相 | 第117-118页 |
| ·细胞因子调控网络对Ⅰ、Ⅲ型胶原形成的调控 | 第118-122页 |
| ·二氧化硅粉尘颗粒与细胞凋亡 | 第122-127页 |
| ·二氧化硅粉尘生物效应的早期生物标记物 | 第127-128页 |
| ·二氧化硅粉尘生物效应的早期生物标记物 | 第127-128页 |
| ·SARS康复人员合并肺纤维化和骨头缺血性坏死生物标记物 | 第128页 |
| ·矽肺纤维化过程中细胞因子与胶原合成的数学模型初步探索 | 第128-129页 |
| ·方法学研究特点 | 第129-133页 |
| ·研究方法上的特点 | 第129页 |
| ·组织芯片技术 | 第129-130页 |
| ·天狼猩红染色法定量胶原的特点 | 第130页 |
| ·图像分析系统用于形态学研究的优势 | 第130-131页 |
| ·表面增强的激光解析离子化-飞行时间-质谱(Surface Enhanced Laser Desorption Ionization-Time Of Flight Mass Spectrometry, SELDI-TOF-MS)技术 | 第131-133页 |
| 5 结论与展望 | 第133-135页 |
| 致 谢 | 第135-137页 |
| 参考文献 | 第137-153页 |
| 附 录 | 第153-157页 |
