| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略语 | 第11-12页 |
| 前言 | 第12-16页 |
| 研究现状、成果 | 第12-14页 |
| 研究目的、方法 | 第14-16页 |
| 一、KDM5B富集在DNA双链损伤区域 | 第16-35页 |
| 1.1 对象和方法 | 第16-28页 |
| 1.1.1 对象 | 第16页 |
| 1.1.2 所需试剂 | 第16-17页 |
| 1.1.3 相关溶液配制 | 第17-19页 |
| 1.1.4 相关仪器 | 第19-20页 |
| 1.1.5 相关实验方法 | 第20-28页 |
| 1.2 结果 | 第28-30页 |
| 1.2.1 DNA损伤时KDM5B在细胞核内的分布变化 | 第28-29页 |
| 1.2.2 KDM5B被招募到I-Sce1引起的损伤位点附近染色质区域 | 第29页 |
| 1.2.3 KDM5B被招募到AsiSI引起的损伤位点附近染色质区域 | 第29-30页 |
| 1.3 讨论 | 第30-33页 |
| 1.4 小结 | 第33-35页 |
| 二、KDM5B富集在DNA损伤区域染色质上依赖于PARP1 | 第35-46页 |
| 2.1 对象和方法 | 第35-36页 |
| 2.1.1 对象 | 第35页 |
| 2.1.2 相关溶液配制 | 第35页 |
| 2.1.3 相关实验方法 | 第35-36页 |
| 2.2 结果 | 第36-40页 |
| 2.2.1 KDM5B与PARP1有相互作用且此作用在DNA损伤时增强 | 第36页 |
| 2.2.2 DNA损伤时KDM5B被PARP1修饰 | 第36-37页 |
| 2.2.3 PARP1影响KDM5B与DNA损伤时染色质的结合 | 第37-38页 |
| 2.2.4 PARP1依赖酶活性影响KDM5B与DNA损伤时染色质的结合 | 第38-39页 |
| 2.2.5 PARP1及其酶活性影响KDM5B富集在DNA损伤区域的染色质上 | 第39-40页 |
| 2.3 讨论 | 第40-45页 |
| 2.4 小结 | 第45-46页 |
| 三、KDM5B参与有效的HR及NHEJ | 第46-55页 |
| 3.1 对象和方法 | 第46-49页 |
| 3.1.1 对象 | 第46页 |
| 3.1.2 相关实验方法 | 第46-49页 |
| 3.2 结果 | 第49-51页 |
| 3.3 讨论 | 第51-54页 |
| 3.4 小结 | 第54-55页 |
| 四、有效的DSB损伤修复需要KDM5B的酶活性 | 第55-65页 |
| 4.1 对象和方法 | 第55-57页 |
| 4.1.1 对象 | 第55页 |
| 4.1.2 相关实验方法 | 第55-57页 |
| 4.2 结果 | 第57-60页 |
| 4.2.1 KDM5B通过其去甲基化酶作用在DSB中发挥功能 | 第57-59页 |
| 4.2.2 KDM5B调控DNA损伤区域H3K4me3的水平 | 第59-60页 |
| 4.3 讨论 | 第60-64页 |
| 4.4 小结 | 第64-65页 |
| 五、KDM5B能招募Ku70及BRCA1至损伤位点 | 第65-74页 |
| 5.1 对象和方法 | 第65-66页 |
| 5.1.1 对象 | 第65页 |
| 5.1.2 相关实验试剂 | 第65页 |
| 5.1.3 相关实验仪器 | 第65页 |
| 5.1.4 相关实验方法 | 第65-66页 |
| 5.2 结果 | 第66-71页 |
| 5.2.1 KDM5B能招募Ku70至DSB损伤位点 | 第66-68页 |
| 5.2.2 KDM5B能招募BRCA1至DSB损伤位点 | 第68-71页 |
| 5.3 讨论 | 第71-73页 |
| 5.4 小结 | 第73-74页 |
| 六、KDM5B调节细胞对DNA损伤的反应 | 第74-82页 |
| 6.1 对象和方法 | 第74-75页 |
| 6.1.1 对象 | 第74页 |
| 6.1.2 相关实验试剂 | 第74页 |
| 6.1.3 相关实验仪器 | 第74页 |
| 6.1.4 相关实验方法 | 第74-75页 |
| 6.2 结果 | 第75-79页 |
| 6.2.1 敲低KDM5B能提高IR及NCS诱导的DNA损伤的检测点蛋白的磷酸化 | 第75-76页 |
| 6.2.2 敲低KDM5B使细胞对基因毒性损伤敏感 | 第76-77页 |
| 6.2.3 KDM5B敲低影响细胞周期 | 第77-78页 |
| 6.2.4 KDM5B通过p53信号通路调控G1/S周期 | 第78-79页 |
| 6.3 讨论 | 第79-80页 |
| 6.4 小结 | 第80-82页 |
| 全文结论 | 第82-84页 |
| 论文创新点 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-98页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第98-99页 |
| 综述 DNA损伤应答及其调节机制 | 第99-112页 |
| 综述参考文献 | 第106-112页 |
| 致谢 | 第112-113页 |
| 个人简历 | 第113页 |
