| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第13-31页 |
| 1.1 MDSCs | 第13-20页 |
| 1.1.1 MDSCs的来源、分类 | 第13页 |
| 1.1.2 MDSCs的扩增与活化 | 第13-16页 |
| 1.1.2.1 MDSCs扩增机制 | 第14-15页 |
| 1.1.2.2 MDSCs活化机制 | 第15-16页 |
| 1.1.3 MDSCs的体外诱导 | 第16页 |
| 1.1.4 MDSCs发挥免疫抑制功能的机制 | 第16-18页 |
| 1.1.4.1 Arg1和iNOS | 第17页 |
| 1.1.4.2 活性氧（reactive oxygen species, ROS） | 第17页 |
| 1.1.4.3 半胱氨酸 | 第17-18页 |
| 1.1.4.4 胞间接触 | 第18页 |
| 1.1.4.5 诱导调节性T（regulatory T cell, Treg）细胞产生 | 第18页 |
| 1.1.4.6 MDSCs亚群的免疫抑制功能 | 第18页 |
| 1.1.5 MDSCs与肿瘤 | 第18-19页 |
| 1.1.6 MDSCs与其他疾病 | 第19-20页 |
| 1.2 环状RNA(circular RNA, circRNA) | 第20-26页 |
| 1.2.1 circRNAs的来源及分类 | 第21页 |
| 1.2.2 circRNAs特征及生物学功能 | 第21-24页 |
| 1.2.3 circRNAs与肿瘤 | 第24-25页 |
| 1.2.4 circRNAs与免疫系统 | 第25-26页 |
| 1.2.5 circRNAs与其他疾病 | 第26页 |
| 1.3 微小RNA(microRNA, miRNA) | 第26-29页 |
| 1.3.1 miRNA的生物合成与活性 | 第27-28页 |
| 1.3.2 miRNA对MDSCs的调控 | 第28-29页 |
| 1.4 研究目的、方法、实验设计及意义 | 第29-31页 |
| 1.4.1 研究目的 | 第29页 |
| 1.4.2 研究方法 | 第29页 |
| 1.4.3 实验设计 | 第29-30页 |
| 1.4.4 研究意义 | 第30-31页 |
| 第二章 mmu-circ-012559 在肿瘤局部MDSCs中的表达变化 | 第31-52页 |
| 2.1 实验仪器和材料 | 第32-35页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第32页 |
| 2.1.2 主要实验仪器 | 第32-33页 |
| 2.1.3 材料和试剂 | 第33-34页 |
| 2.1.4 主要溶液配制 | 第34-35页 |
| 2.2 实验方法 | 第35-45页 |
| 2.2.1 C57BL/6 小鼠皮下移植瘤模型的建立 | 第35页 |
| 2.2.2 小鼠MDSCs的分离与纯化 | 第35-37页 |
| 2.2.2.1 荷瘤小鼠脾脏MDSCs的分离 | 第35-36页 |
| 2.2.2.2 荷瘤小鼠肿瘤局部MDSCs的分离 | 第36-37页 |
| 2.2.3 制备TCCM | 第37页 |
| 2.2.4 磁珠法分选小鼠CD4+ T细胞 | 第37-38页 |
| 2.2.5 检测MDSCs免疫抑制功能 | 第38页 |
| 2.2.6 Western Blot检测MDSCs中STAT3及p-STAT3蛋白水平 | 第38-40页 |
| 2.2.7 提取细胞基因组DNA | 第40页 |
| 2.2.8 提取总RNA | 第40-41页 |
| 2.2.9 Total RNA逆转录合成cDNA | 第41-43页 |
| 2.2.10 qRT-PCR检测MDSCs中mmu-circ-012559 表达量 | 第43-44页 |
| 2.2.11 qRT-PCR检测MDSCs中miR-223 表达量 | 第44页 |
| 2.2.12 统计学分析 | 第44-45页 |
| 2.3 实验结果 | 第45-50页 |
| 2.3.1 MDSCs分离纯度鉴定 | 第45页 |
| 2.3.2 普通PCR验证mmu-circ-012559 | 第45-46页 |
| 2.3.3 qRT-PCR检测肿瘤局部及脾脏MDSCs中mmu-circ-012559、miR-223 的表达水平 | 第46-48页 |
| 2.3.3.1 mmu-circ-012559 与miR-223 扩增引物的特异性 | 第46页 |
| 2.3.3.2 肿瘤局部及脾脏MDSCs中mmu-circ-012559 及mi R-223 的表达水平 | 第46-48页 |
| 2.3.4 TCCM影响MDSCs中mmu-circ-012559 与miR-223 的表达 | 第48-49页 |
| 2.3.5 TCCM促进MDSCs对CD4+ T细胞增殖的抑制 | 第49-50页 |
| 2.3.6 TCCM上调MDSCs中STAT3的表达 | 第50页 |
| 2.4 讨论 | 第50-52页 |
| 第三章 mmu-circ-012559 参与调控MDSCs免疫抑制功能 | 第52-61页 |
| 3.1 实验仪器和材料 | 第52-53页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第52页 |
| 3.1.2 主要仪器 | 第52页 |
| 3.1.3 材料和试剂 | 第52-53页 |
| 3.1.4 主要溶液配制 | 第53页 |
| 3.2 实验方法 | 第53-55页 |
| 3.2.1 小鼠MDSCs转染si-mmu-circ-012559、miR-223 inhibitor | 第53-54页 |
| 3.2.2 qRT-PCR验证si-mmu-circ-012559、mi R-223 inhibitor的转染效果 | 第54页 |
| 3.2.3 磁珠法分选小鼠CD4+ T细胞 | 第54页 |
| 3.2.4 检测MDSCs免疫抑制功能 | 第54页 |
| 3.2.5 检测MDSCs功能相关效应分子的表达 | 第54-55页 |
| 3.2.5.1 FCM检测ROS的表达 | 第54页 |
| 3.2.5.2 检测Arg1活性 | 第54-55页 |
| 3.2.6 统计分析 | 第55页 |
| 3.3 实验结果 | 第55-59页 |
| 3.3.1 MDSCs转染si-mmu-circ-012559、miR-223 inhibitor效果验证 | 第55-57页 |
| 3.3.2 mmu-circ-012559 调控MDSCs的免疫抑制功能 | 第57页 |
| 3.3.3 mmu-circ-012559 调控MDSCs免疫抑制相关效应分子的表达 | 第57-59页 |
| 3.3.3.1 mmu-circ-012559 参与调控MDSCs中ROS的表达 | 第57-58页 |
| 3.3.3.2 mmu-circ-012559 参与调控MDSCs中Arg1的表达 | 第58-59页 |
| 3.3.4 mmu-circ-012559 调控MDSCs中STAT3的表达 | 第59页 |
| 3.4 讨论 | 第59-61页 |
| 第四章 结论及展望 | 第61-62页 |
| 4.1 结论 | 第61页 |
| 4.2 展望 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-71页 |
| 致谢 | 第71-72页 |
| 攻读硕士期间发表的文章 | 第72页 |
