| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-13页 |
| 缩略词 | 第14-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-37页 |
| 1 治疗性抗体药物的研究历史 | 第16-17页 |
| 2 抗体的结构与功能 | 第17-19页 |
| 3 非人灵长类与非人灵长类抗体 | 第19-21页 |
| 3.1 非人灵长类及其在生物学中的应用 | 第19-20页 |
| 3.2 非人灵长类抗体应答研究的重要意义 | 第20页 |
| 3.3 NHP抗体与全人源抗体的异同点 | 第20-21页 |
| 4 NHP抗体研究技术 | 第21-30页 |
| 4.1 库展示技术 | 第21-23页 |
| 4.2 单个B细胞重组技术 | 第23-27页 |
| 4.3 深度测序 | 第27-30页 |
| 5 NHP抗体的应用 | 第30-32页 |
| 5.1 在病毒性感染疾病及相关疫苗有效性评估中的应用 | 第30-31页 |
| 5.2 治疗性抗体药物的开发 | 第31-32页 |
| 6 乙型肝炎病毒 | 第32-36页 |
| 6.1 乙型肝炎病毒及分布流行情况分析 | 第32-34页 |
| 6.2 乙型肝炎病毒的预防及治疗 | 第34-36页 |
| 7 本研究的思路、目的和意义 | 第36-37页 |
| 第二章 材料与方法 | 第37-58页 |
| 1 材料 | 第37-42页 |
| 1.1 主要仪器 | 第37-38页 |
| 1.2 主要试剂与材料 | 第38-40页 |
| 1.3 常用溶液及培养基配制 | 第40-42页 |
| 2 方法 | 第42-58页 |
| 2.1 常规分子克隆方法 | 第42-44页 |
| 2.2 常规细胞实验操作 | 第44-45页 |
| 2.3 食蟹猴的免疫 | 第45页 |
| 2.4 食蟹猴记忆B细胞的分离 | 第45-46页 |
| 2.5 食蟹猴记忆B细胞体外刺激培养 | 第46页 |
| 2.6 抗体可变区基因钓取 | 第46-49页 |
| 2.7 抗体的人源化改造 | 第49页 |
| 2.8 抗体的真核表达及纯化 | 第49页 |
| 2.9 抗体性质分析相关实验方法 | 第49-50页 |
| 2.10 抗体抗原相互作用研究相关实验方法 | 第50-57页 |
| 2.11 常用分析软件及工具 | 第57-58页 |
| 第三章 结果与分析 | 第58-85页 |
| 1 食蟹猴抗体筛选系统的初步确立与阳性抗体获取 | 第58-66页 |
| 1.1 食蟹猴的免疫 | 第59-60页 |
| 1.2 食蟹猴记忆B细胞分离 | 第60-61页 |
| 1.3 记忆B细胞体外刺激培养 | 第61-63页 |
| 1.4 抗体可变区基因克隆及重组表达 | 第63-66页 |
| 1.5 本节小结 | 第66页 |
| 2 HBsAg特异性食蟹猴单克隆抗体性质分析 | 第66-71页 |
| 2.1 食蟹猴单克隆抗体序列信息分析 | 第66-68页 |
| 2.2 食蟹猴单克隆抗体的抗原结合活性评估 | 第68-69页 |
| 2.3 食蟹猴单克隆抗体结合表位的初步鉴定 | 第69-70页 |
| 2.4 食蟹猴单克隆抗体在HBV转基因鼠上的治疗效果测试 | 第70-71页 |
| 2.5 本节小结 | 第71页 |
| 3 1-23和3-23H1的人源化改造及人源化抗体性质评估 | 第71-78页 |
| 3.1 1-23和3-23H1的人源化改造设计 | 第71-73页 |
| 3.2 人源化抗体的抗原结合活性评估 | 第73-74页 |
| 3.3 人源化抗体结合表位的初步鉴定 | 第74-75页 |
| 3.4 人源化抗体在HBV转基因鼠上的治疗效果测试 | 第75-76页 |
| 3.5 人源化抗体M1D、M3D的广谱活性测定 | 第76-77页 |
| 3.6 本节小结 | 第77-78页 |
| 4 抗体抗原相互作用研究 | 第78-85页 |
| 4.1 M1D、M3D关键CDR区确定 | 第78-80页 |
| 4.2 M1D、M3D关键氨基酸位点确定 | 第80-82页 |
| 4.3 M1D、M3D识别的核心表位鉴定 | 第82-84页 |
| 4.4 本章小结 | 第84-85页 |
| 第四章 讨论 | 第85-90页 |
| 1 疫苗的有效性评估和治疗性抗体药物的开发 | 第85-86页 |
| 2 基于SA表位的NHP抗体筛选优化策略探讨 | 第86-87页 |
| 3 抗体序列的特殊性 | 第87-88页 |
| 4 抗体的pH依赖性改造 | 第88-90页 |
| 第五章 小结与展望 | 第90-92页 |
| 1. 小结 | 第90页 |
| 2. 展望 | 第90-92页 |
| 参考文献 | 第92-97页 |
| 致谢 | 第97页 |
