| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-11页 |
| 第1章 绪论 | 第11-19页 |
| ·研究背景 | 第11页 |
| ·普仑司特的药理作用和临床疗效 | 第11-14页 |
| ·毒理学 | 第11-12页 |
| ·药效学 | 第12页 |
| ·药动学 | 第12-13页 |
| ·一般药理 | 第13页 |
| ·临床研究 | 第13-14页 |
| ·普仑司特的市场前景及研究意义 | 第14-15页 |
| ·化学原料药制备研究的技术原则 | 第15-19页 |
| ·原料药制备研究的一般过程 | 第15-16页 |
| ·原料药制备研究的基本内容 | 第16-19页 |
| 第2章 文献综述 | 第19-29页 |
| ·普仑司特简介 | 第19页 |
| ·文献合成方法 | 第19-29页 |
| ·以8-氨基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃作为主要中间体的合成路线 | 第20-23页 |
| ·以N-(3-乙酰基-2-羟基苯基)-4-(4-丁氧基苯基)苯甲酰胺为主要中间体的合成路线 | 第23-26页 |
| ·其他合成路线 | 第26-29页 |
| 第3章 实验部分 | 第29-44页 |
| ·合成路线选择 | 第29-31页 |
| ·起始原料选择分析 | 第29-30页 |
| ·本文选择的合成路线 | 第30-31页 |
| ·实验试剂和仪器 | 第31-32页 |
| ·实验原料及试剂 | 第31-32页 |
| ·主要实验仪器与设备 | 第32页 |
| ·主要的分析方法 | 第32-34页 |
| (1) 核磁共振法 | 第32-33页 |
| (2) 质谱分析 | 第33页 |
| (3) 薄层色谱法 | 第33-34页 |
| (4) 熔点测定法 | 第34页 |
| (5) 高效液相色谱法 | 第34页 |
| ·实验原理和实验操作 | 第34-44页 |
| ·2-甲酸乙酯-6-溴-8-硝基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃的制备 | 第34-36页 |
| ·2-甲酰胺-6-溴-8-硝基-4-氧代-4H-苯并吡喃的制备 | 第36-37页 |
| ·2-氰基-6-溴-8-硝基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃的制备 | 第37-38页 |
| ·6-溴-8-硝基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃的制备 | 第38-40页 |
| ·8-氨基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃的制备 | 第40-41页 |
| ·4-氧代-8-(4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰氨基)-2-(四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃(普仑司特)的制备 | 第41-44页 |
| 第4章 普仑司特合成工艺优化 | 第44-58页 |
| ·2-甲酸乙酯-6-溴-8-硝基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃制备的工艺优化 | 第44-46页 |
| ·投料顺序对反应的影响 | 第44-45页 |
| ·反应温度对反应的影响 | 第45页 |
| ·碱强度的影响 | 第45-46页 |
| ·2-甲酰胺-6-溴-8-硝基-4-氧代-4H-苯并吡喃制备的工艺优化 | 第46-49页 |
| ·关环试剂的选择 | 第47-48页 |
| ·不同盐酸强度对反应的影响 | 第48页 |
| ·反应温度对实验结果的影响 | 第48-49页 |
| ·2-氰基-6-溴-8-硝基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃制备的工艺优化 | 第49-51页 |
| ·反应温度的影响 | 第49-50页 |
| ·三氯氧磷用量的影响 | 第50-51页 |
| ·2-甲酸-6-溴-8-硝基-4-氧代-4H-苯并吡喃的回收 | 第51页 |
| ·6-溴-8-硝基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃制备的工艺优化 | 第51-54页 |
| ·反应温度对反应的影响 | 第51-52页 |
| ·水合法制备6-溴-8-硝基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃 | 第52-54页 |
| ·8-氨基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃制备的工艺优化 | 第54-56页 |
| ·体系酸碱性对反应的影响 | 第54-55页 |
| ·三乙胺用量对收率的影响 | 第55-56页 |
| ·4-氧代-8-(4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰氨基)-2-(四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃(普仑司特)制备的工艺优化 | 第56-58页 |
| ·反应溶剂的选择 | 第56-58页 |
| 第5章 总结与展望 | 第58-60页 |
| ·总结 | 第58页 |
| ·展望 | 第58-60页 |
| 参考文献 | 第60-64页 |
| 附录 | 第64-79页 |
| 附录1:2-甲酸乙酯-6-溴-8-硝基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃图谱 | 第64-66页 |
| 附录2:2-酰胺-6-溴-8-硝基-4-氧代-4H-苯并吡喃图谱 | 第66-67页 |
| 附录3:4-(5-溴-2-羟基-硝基苯基)-2,4-氧代丁酰胺的质图谱(ESI) | 第67-68页 |
| 附录4:2-氰基-6-溴-8-硝基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃图谱 | 第68-70页 |
| 附录5:6-溴-8-硝基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃图谱 | 第70-72页 |
| 附录6:8-氨基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃图谱 | 第72-74页 |
| 附录7:普仑司特图谱 | 第74-79页 |
| 作者简介 | 第79页 |
