| 摘要 | 第13-15页 |
| ABSTRACT | 第15-17页 |
| 材料与仪器 | 第18-19页 |
| 缩略语表 | 第19-20页 |
| 第一章 前言 | 第20-38页 |
| 1. 肿瘤疾病及其治疗 | 第20-26页 |
| 1.1 肿瘤疾病治疗学 | 第20页 |
| 1.2 肿瘤疾病治疗药物 | 第20-22页 |
| 1.3 肿瘤疾病治疗的困境 | 第22-26页 |
| 2. 肿瘤疾病治疗中的肿瘤局部给药 | 第26-28页 |
| 3. 经皮给药制剂和姑息治疗（Palliative care) | 第28-29页 |
| 4. 纳米粒子在经皮给药中的应用及其促透机理 | 第29-32页 |
| 4.1 纳米粒子在经皮给药中的应用 | 第29页 |
| 4.2 皮肤屏障 | 第29-30页 |
| 4.3 纳米粒子促透机理 | 第30-32页 |
| 5. 模型药物-葫芦素 | 第32-33页 |
| 6. 课题的提出及主要研究内容 | 第33页 |
| 参考文献 | 第33-38页 |
| 第二章 葫芦素PLGA微粒瘤内注射给药的研究 | 第38-62页 |
| 1. 实验方法 | 第38-42页 |
| 1.1 葫芦素PLGA微粒的制备 | 第38-39页 |
| 1.2 葫芦素PLGA微粒的理化性质 | 第39页 |
| 1.3 葫芦素PLGA微粒的体外药物释放 | 第39页 |
| 1.4 葫芦素PLGA微粒与细胞的结合作用研究 | 第39-40页 |
| 1.5 葫芦素PLGA微粒的细胞毒性研究 | 第40页 |
| 1.6 葫芦素PLGA微粒对B16细胞的细胞周期的影响 | 第40-41页 |
| 1.7 荷瘤小鼠瘤内注射葫芦素PLGA微粒的药动学研究 | 第41页 |
| 1.8 B16荷瘤小鼠瘤内注射葫芦素PLGA微粒的药效学研究 | 第41-42页 |
| 1.9 A375.S2荷瘤裸鼠瘤内注射S-MPs的药效学研究 | 第42页 |
| 2 实验结果 | 第42-54页 |
| 2.1 葫芦素PLGA微粒的制备方法 | 第42-43页 |
| 2.2 PLGA型号及药辅比的选择 | 第43-46页 |
| 2.3 葫芦素PLGA微粒的形貌 | 第46页 |
| 2.4 葫芦素PLGA微粒的DSC测定 | 第46-48页 |
| 2.5 PLGA微粒与黑色素瘤细胞的结合作用 | 第48页 |
| 2.6 葫芦素PLGA微粒对黑色素瘤细胞的细胞毒性 | 第48-50页 |
| 2.7 葫芦素PLGA微粒对细胞周期的影响 | 第50页 |
| 2.8 荷瘤小鼠瘤内注射葫芦素PLGA微粒的药动学 | 第50-52页 |
| 2.9 B16荷瘤小鼠瘤内注射葫芦素PLGA微粒的药效 | 第52-53页 |
| 2.10 A375.S2荷瘤裸鼠瘤内注射S-MPs的药效 | 第53-54页 |
| 3 讨论 | 第54-60页 |
| 3.1 葫芦素PLGA微粒处方因素对微粒理化性质的影响 | 第54-57页 |
| 3.2 PLGA微粒与黑色素瘤细胞的结合作用 | 第57页 |
| 3.3 葫芦素PLGA微粒对黑色素瘤细胞的细胞毒性 | 第57页 |
| 3.4 葫芦素PLGA微粒对细胞周期的影响 | 第57-58页 |
| 3.5 荷瘤小鼠瘤内注射葫芦素PLGA微粒的药动学 | 第58-59页 |
| 3.6 B16荷瘤小鼠瘤内注射葫芦素PLGA微粒的药效 | 第59-60页 |
| 4 本章小结 | 第60页 |
| 参考文献 | 第60-62页 |
| 第三章 葫芦素在位成型植入剂瘤内注射给药的研究 | 第62-86页 |
| 1. 实验方法 | 第62-64页 |
| 1.1 葫芦素ISFI的制备 | 第62页 |
| 1.2 体外药物释放 | 第62页 |
| 1.3 ISFI内溶剂的扩散速率测定 | 第62-63页 |
| 1.4 ISFI流变测定 | 第63页 |
| 1.5 形貌观察 | 第63页 |
| 1.6 荷瘤小鼠瘤内注射ISFI的药动学研究 | 第63-64页 |
| 1.7 B16荷瘤小鼠瘤内注射PLGA-ISFI和SAIB-ISFI的药效学研究 | 第64页 |
| 1.8 A375.S2荷瘤裸鼠瘤内注射SAIB-ISFI的药效学研究 | 第64页 |
| 2 实验结果 | 第64-76页 |
| 2.1 处方组成对ISFI体外药物释放的影响 | 第64-68页 |
| 2.2 ISFI内有机溶剂在释放介质中的扩散行为 | 第68-69页 |
| 2.3 ISFI的流变学特征 | 第69-70页 |
| 2.4 ISFI形貌观察 | 第70-73页 |
| 2.5 荷瘤小鼠瘤内注射ISFI的药动学 | 第73-74页 |
| 2.6 B16荷瘤小鼠瘤内注射PLGA-ISFI和SAIB-ISFI的药效学 | 第74页 |
| 2.7 A375.S2荷瘤裸鼠瘤内注射SAIB-ISFI的药效学 | 第74-76页 |
| 3. 讨论 | 第76-83页 |
| 3.1 SAIB-ISFI和PLGA-ISFI不同释放机理对体外释放的影响 | 第76-77页 |
| 3.2 溶出介质中胰酶对ISFI体外释放的影响 | 第77页 |
| 3.3 SAIB-ISFI和PLGA-ISFI药动学、药效学对比 | 第77-78页 |
| 3.4 两种瘤内注射用缓释给药体系的比较 | 第78-81页 |
| 3.5 影响瘤内注射效果的因素小结 | 第81-83页 |
| 4. 本章小结 | 第83页 |
| 参考文献 | 第83-86页 |
| 第四章 葫芦素微乳的制备及微乳结构计算机模拟 | 第86-102页 |
| 1. 试验方法 | 第86-87页 |
| 1.1 葫芦素在不同油相(通透促进剂)中的溶解度测定 | 第86页 |
| 1.2 微乳的制备 | 第86-87页 |
| 1.3 葫芦素微乳经皮通透性实验 | 第87页 |
| 1.4 葫芦素微乳的理化性质 | 第87页 |
| 1.5 微乳结构的计算机模拟 | 第87页 |
| 2. 实验结果 | 第87-98页 |
| 2.1 葫芦素在不同油相中的溶解度 | 第87-88页 |
| 2.2 微乳组成对微乳相行为和体外经皮通透性的影响 | 第88-93页 |
| 2.3 葫芦素微乳的理化性质 | 第93-95页 |
| 2.4 微乳微观结构计算机模拟 | 第95-98页 |
| 3. 讨论 | 第98-101页 |
| 3.1 微乳的制备 | 第98-100页 |
| 3.2 微乳微观结构计算机模拟 | 第100-101页 |
| 4. 本章小结 | 第101页 |
| 参考文献 | 第101-102页 |
| 第五章 微乳促进葫芦素体外经皮通透机理研究 | 第102-126页 |
| 1. 实验方法 | 第102-104页 |
| 1.1 微乳中葫芦素溶解度的测定 | 第102页 |
| 1.2 葫芦素微乳体外经皮通透性 | 第102页 |
| 1.3 葫芦素皮内滞留量测定 | 第102-103页 |
| 1.4 皮肤对葫芦素的储库效应 | 第103页 |
| 1.5 葫芦素在角质层中的分配 | 第103页 |
| 1.6 微乳对大鼠皮肤角质层浸泡液FTIR特征的影响 | 第103页 |
| 1.7 微乳对健康人皮肤角质层的影响 | 第103-104页 |
| 1.8 CLSM观察荧光标记微乳的经皮通透特征 | 第104页 |
| 2. 实验结果 | 第104-117页 |
| 2.1 葫芦素在微乳中的溶解度 | 第104页 |
| 2.2 微乳含水量对葫芦素体外经皮通透、皮内滞留和皮肤储库效应的影响 | 第104-105页 |
| 2.3 含药量对微乳促进葫芦素体外经皮通透能力的影响 | 第105-106页 |
| 2.4 微乳组分对葫芦素在完整皮肤和去角质皮肤体外通透性影响 | 第106-107页 |
| 2.5 微乳组分对葫芦素皮内滞留性和角质层分配的影响 | 第107-108页 |
| 2.6 微乳对大鼠皮肤角质层浸泡液FTIR特征的影响 | 第108-110页 |
| 2.7 微乳组成对健康人皮肤角质层的影响 | 第110-114页 |
| 2.8 微乳在离体猪皮上渗透行为的观察 | 第114-115页 |
| 2.9 微乳组成对微乳理化性质的影响 | 第115-117页 |
| 3. 讨论 | 第117-122页 |
| 3.1 微乳含水量对葫芦素体外经皮通透的影响 | 第117-120页 |
| 3.2 微乳组分对葫芦素体外经皮通透的影响 | 第120-121页 |
| 3.3 不同组成微乳在离体猪皮上渗透行为的观察 | 第121页 |
| 3.4 微乳结构对微乳促进葫芦素体外经皮通透的解释 | 第121页 |
| 3.5 微乳促进葫芦素体外经皮通透性的机理 | 第121-122页 |
| 4. 本章小结 | 第122-123页 |
| 参考文献 | 第123-126页 |
| 第六章 葫芦素微乳改善荷瘤小鼠生存质量的药效学研究 | 第126-136页 |
| 1. 实验方法 | 第126-128页 |
| 1.1 葫芦素微乳经皮给药的药效评价 | 第126-127页 |
| 1.2 荷瘤小鼠血清游离DNA测定 | 第127页 |
| 1.3 葫芦素微乳皮肤刺激性实验 | 第127-128页 |
| 2. 实验结果 | 第128-132页 |
| 2.1 葫芦素微乳药效评价 | 第128-131页 |
| 2.2 荷瘤小鼠血清游离DNA测定 | 第131页 |
| 2.3 葫芦素微乳皮肤刺激性 | 第131-132页 |
| 3. 讨论 | 第132-134页 |
| 3.1 葫芦素微乳在姑息治疗中的潜在应用 | 第132-133页 |
| 3.2 荷瘤小鼠血清游离DNA的测定 | 第133-134页 |
| 4. 本章小结 | 第134页 |
| 参考文献 | 第134-136页 |
| 全文结论 | 第136-137页 |
| 本研究创新点 | 第137页 |
| 不足 | 第137-138页 |
| 致谢 | 第138-139页 |
| 作者简介 | 第139-140页 |
| 附录 | 第140-164页 |
| 附录Ⅰ: 含量测定方法学 | 第140-148页 |
| 附录Ⅱ: 微乳制备 | 第148-158页 |
| 附录Ⅲ: Material Studio~(?)计算机模拟 | 第158-162页 |
| 附录Ⅳ: 附图、附表 | 第162-164页 |
