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肿瘤微环境响应性高分子纳米药物载体的制备与性能评价

学位论文的主要创新点第3-4页
摘要第4-5页
ABSTRACT第5-6页
第一章 绪论第12-22页
    1.1 癌症治疗用纳米药物载体第12-15页
        1.1.1 临床癌症治疗中的纳米药物载体第13-15页
            1.1.1.1 有机纳米药物载体第13页
            1.1.1.2 药物共轭化合物第13-14页
            1.1.1.3 脂质纳米载体第14页
            1.1.1.4 聚合物胶束第14页
            1.1.1.5 纳米粒第14-15页
    1.2 改善纳米药物疗效的策略第15-18页
        1.2.1 被动靶向第15-16页
        1.2.2 主动靶向第16页
        1.2.3 刺激诱导释放第16-17页
            1.2.3.1 内源性刺激第16-17页
            1.2.3.2 外源性刺激第17页
        1.2.4 多功能化第17-18页
    1.3 纳米药物面临的挑战和目前的局限性第18-20页
        1.3.1 纳米材料的物理化学表征问题第18-19页
        1.3.2 安全问题第19-20页
        1.3.3 生产问题第20页
    1.4 课题的提出及研究内容第20-22页
第二章 pH/还原响应喜树碱纳米前药的制备与性能研究第22-40页
    2.1 引言第22-23页
    2.2 实验部分第23-31页
        2.2.1 试剂与仪器第23-25页
            2.2.1.1 试剂第23-25页
            2.2.1.2 仪器第25页
        2.2.2 试剂预处理第25-26页
            2.2.2.1 PEG的精制第25页
            2.2.2.2 DPA的精制第25-26页
            2.2.2.3 AIBN的精制第26页
            2.2.2.4 THF的精制第26页
            2.2.2.5 DCM的精制第26页
            2.2.2.6 三乙胺的精制第26页
        2.2.3 CPTssMA及PEDC的合成第26-28页
            2.2.3.1 CPTssMA的合成第26-27页
            2.2.3.2 大分子RAFT试剂PEG-CTA的合成第27-28页
            2.2.3.3 PEDC的合成第28页
        2.2.4 单体和聚合物的结构表征第28-29页
            2.2.4.1 核磁共振(~1H-NMR)表征第28-29页
            2.2.4.2 凝胶渗透色谱(GPC)表征第29页
        2.2.5 NPs的制备与表征第29页
            2.2.5.1 NPs的制备第29页
            2.2.5.2 NPs药量的测定第29页
        2.2.6 NPs的粒径和形貌表征第29页
            2.2.6.1 激光粒度仪(DLS)分析第29页
            2.2.6.2 透射电镜(TEM)分析第29页
        2.2.7 pH和还原微环境诱导NPs的体外释放第29-30页
        2.2.8 细胞试验第30-31页
            2.2.8.1 细胞胞吞第30页
            2.2.8.2 细胞毒性第30-31页
    2.3 实验结果与讨论第31-39页
        2.3.1 单体的结构表征第31-32页
            2.3.1.1 HSEMA的结构表征第31页
            2.3.1.2 CPTssMA的结构表征第31-32页
        2.3.2 聚合物的结构表征第32-34页
            2.3.2.1 PEG-CTA的结构表征第32-33页
            2.3.2.2 PEDC的结构表征第33-34页
        2.3.3 粒径和形貌分析第34-36页
        2.3.4 体外药物释放第36-37页
        2.3.5 细胞胞吞第37-38页
        2.3.6 细胞毒性第38-39页
    2.4 本章小结第39-40页
第三章 半乳糖糖靶向还原型核交联纳米药物载体的制备与研究第40-62页
    3.1 引言第40-42页
    3.2 实验部分第42-50页
        3.2.1 试剂与仪器第42-44页
            3.2.1.1 试剂第42-43页
            3.2.1.2 仪器第43-44页
        3.2.2 试剂预处理第44页
            3.2.2.1 丙酮的精制第44页
            3.2.2.2 THF的精制第44页
            3.2.2.3 DCM的精制第44页
            3.2.2.4 三乙胺的精制第44页
        3.2.3 MAIpGP和PDEMA单体的合成第44-46页
            3.2.3.1 MAIpGP的合成第44-45页
            3.2.3.2 PDEMA单体的合成第45-46页
        3.2.4 PMgPP的合成第46-47页
            3.2.4.1 大分子引发剂PMAIpGP-CTA的合成第46-47页
            3.2.4.2 PMpPP的合成第47页
            3.2.4.3 PMgPP的合成第47页
        3.2.5 单体和聚合物的结构表征第47页
            3.2.5.1 FT-IR表征第47页
            3.2.5.2 ~1H-NMR表征第47页
            3.2.5.3 GPC表征第47页
        3.2.6 NPs的制备第47-48页
        3.2.7 NPs的自组装行为表征第48页
        3.2.8 PMgPP CC NPs的还原敏感性表征第48页
        3.2.9 载药NPs的制备与表征第48-49页
        3.2.10 体外药物释放第49页
        3.2.11 细胞实验第49-50页
            3.2.11.1 细胞胞吞第49页
            3.2.11.2 细胞毒性第49-50页
    3.3 实验结果与讨论第50-61页
        3.3.1 MAIpGP的结构表征第50-51页
        3.3.2 PDEMA的结构表征第51页
        3.3.3 聚合物的结构表征第51-55页
            3.3.3.1 PMAIpGP-CTA的结构表征第51-52页
            3.3.3.2 PMgPP的结构表征第52-55页
        3.3.4 NPs的粒径和粒径分布第55-56页
        3.3.5 还原诱导NPs解组装行为DLS分析第56页
        3.3.6 药物负载与表征第56-58页
        3.3.7 体外药物释放第58-59页
        3.3.8 细胞胞吞第59-60页
        3.3.9 细胞毒性第60-61页
    3.4 本章小结第61-62页
第四章 叶酸/半乳糖双靶向修饰pH/还原双敏感核交联纳米药物载体的制备与研究第62-82页
    4.1 引言第62-63页
    4.2 实验部分第63-70页
        4.2.1 试剂与仪器第63-65页
            4.2.1.1 试剂第63-64页
            4.2.1.2 仪器第64-65页
        4.2.2 FA-PMgDP的合成第65-66页
            4.2.2.1 PMpDP的合成第65页
            4.2.2.2 PMgDP的合成第65-66页
            4.2.2.3 FA-PMgDP的合成第66页
        4.2.3 聚合物的结构表征第66-67页
            4.2.3.1 ~1H-NMR表征第66页
            4.2.3.2 UV表征第66-67页
            4.2.3.3 GPC表征第67页
        4.2.4 NPs的制备第67页
        4.2.5 NPs的自组装行为表征第67页
        4.2.6 pH和还原诱导NPs粒径的变化第67页
        4.2.7 载药NPs的制备与表征第67-68页
        4.2.8 pH和还原诱导载药NPs的体外药物释放第68-69页
        4.2.9 细胞实验第69-70页
            4.2.9.1 细胞胞吞第69页
            4.2.9.2 流式细胞检测第69页
            4.2.9.3 细胞毒性第69-70页
    4.3 实验结果与讨论第70-80页
        4.3.1 FA-PMgDP的结构表征第70-73页
            4.3.1.1 PMpDP的结构表征第70-71页
            4.3.1.2 PMgDP的结构表征第71-72页
            4.3.1.3 FA-PMgDP的结构表征第72-73页
        4.3.2 NPs的粒径和粒径分布第73-74页
        4.3.3 pH和还原诱导NPs解组装行为DLS分析第74-75页
        4.3.4 药物负载与表征第75-76页
        4.3.5 体外药物释放第76-77页
        4.3.6 细胞胞吞第77-78页
        4.3.7 流式细胞检测第78-79页
        4.3.8 细胞毒性第79-80页
    4.4 本章小结第80-82页
第五章 全文总结第82-84页
参考文献第84-94页
硕士期间发表论文和参加科研情况第94-96页
致谢第96页

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