| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7页 |
| 文献综述 | 第10-29页 |
| 第一章 肠道干细胞与肠道更新 | 第10-17页 |
| 1.1 肠道干细胞 | 第10-13页 |
| 1.2 肠道上皮更新 | 第13-17页 |
| 第二章 组蛋白乙酰化修饰 | 第17-29页 |
| 2.1 表观遗传调控概述 | 第17页 |
| 2.2 组蛋白乙酰化修饰 | 第17-25页 |
| 2.3 Atac2与Rpd3研究进展 | 第25-29页 |
| 试验研究 | 第29-82页 |
| 第三章 Atac2在果蝇肠道干细胞调控中的功能 | 第29-54页 |
| 3.1 材料、仪器与试剂 | 第29-33页 |
| 3.1.1 主要仪器与试剂 | 第29-32页 |
| 3.1.2 果蝇品系 | 第32-33页 |
| 3.2 试验方法 | 第33-46页 |
| 3.2.1 UAS-Atac2转基因果蝇构建 | 第33-36页 |
| 3.2.2 UAS-Atac2-ΔHAT转基因果蝇构建 | 第36页 |
| 3.2.3 UAS-Atac2-ΔPHD转基因果蝇构建 | 第36-37页 |
| 3.2.4 UAS-mAtac2转基因果蝇构建 | 第37页 |
| 3.2.5 免疫组织化学染色 | 第37-38页 |
| 3.2.6 原位杂交（mRNA In Situ Hybridization） | 第38-44页 |
| 3.2.7 遗传重组 | 第44页 |
| 3.2.8 Gal4/UAS表达系统 | 第44-45页 |
| 3.2.9 MARCM克隆分析 | 第45-46页 |
| 3.3 结果与分析 | 第46-51页 |
| 3.3.1 原位杂交检测Atac2在果蝇中肠上皮的分布 | 第46-47页 |
| 3.3.2 果蝇中肠上皮过表达Atac2促进ISC分化 | 第47-48页 |
| 3.3.3 Atac2调控ISC的功能需要HAT和PHD结构域 | 第48-50页 |
| 3.3.4 Atac2缺失抑制ISC分裂和分化 | 第50页 |
| 3.3.5 过表达小鼠Atac2促进果蝇中肠ISC分化 | 第50-51页 |
| 3.4 讨论 | 第51-54页 |
| 第四章 Rpd3调控果蝇肠道干细胞的机理研究 | 第54-82页 |
| 4.1 材料、仪器与试剂 | 第54-56页 |
| 4.1.1 主要仪器与试剂 | 第54-55页 |
| 4.1.2 果蝇品系 | 第55-56页 |
| 4.2 试验方法 | 第56-62页 |
| 4.2.1 UAS-Rpd3H196F点突变转基因果蝇构建 | 第56-57页 |
| 4.2.2 免疫组织化学染色 | 第57页 |
| 4.2.3 实时荧光定量PCR反应 | 第57-59页 |
| 4.2.4 遗传重组 | 第59-60页 |
| 4.2.5 试验组果蝇基因型 | 第60-61页 |
| 4.2.6 MARCM克隆分析 | 第61-62页 |
| 4.3 结果与分析 | 第62-79页 |
| 4.3.1 HDAC-RNAi筛选结果 | 第62-65页 |
| 4.3.2 过表达Rpd3-RNAi促进ISC分化 | 第65-66页 |
| 4.3.3 过表达Rpd3抑制ISC分化 | 第66-68页 |
| 4.3.4 Rpd3是ISC分裂必需的 | 第68-69页 |
| 4.3.5 Rpd3调控ISC依赖于其HDAC活性 | 第69-71页 |
| 4.3.6 Rpd3与Atac2反向作用调控ISC | 第71-72页 |
| 4.3.7 Rpd3定位分布于果蝇中肠上皮细胞的细胞核中 | 第72-73页 |
| 4.3.8 Rpd3和Atac2参与肠损伤过程中的组织再生 | 第73-75页 |
| 4.3.9 Rpd3作用于多种信号通路下游 | 第75-77页 |
| 4.3.10 Rpd3作用于多种组蛋白乙酰化位点 | 第77-79页 |
| 4.4 讨论 | 第79-82页 |
| 结论 | 第82-83页 |
| 创新点 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-95页 |
| 缩略词 | 第95-97页 |
| 致谢 | 第97-98页 |
| 作者简介 | 第98页 |
