| 摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 缩略语词汇表 | 第16-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-26页 |
| 1.1 肿瘤的化学治疗与多药耐药 | 第18页 |
| 1.2 多药耐药产生机制 | 第18-19页 |
| 1.3 P-gp概述 | 第19-20页 |
| 1.4 微管 | 第20-22页 |
| 1.4.1 微管蛋白的结构与功能 | 第20-21页 |
| 1.4.2 靶向微管的药物 | 第21-22页 |
| 1.4.3 微管与细胞周期 | 第22页 |
| 1.5 ROS的产生与细胞凋亡 | 第22-23页 |
| 1.6 ROS-MAPK信号通路与多药耐药 | 第23-24页 |
| 1.7 AKT/NF-κB信号通路与多药耐药 | 第24-26页 |
| 第二章 靶向微管双吲哚类化合物的筛选 | 第26-32页 |
| 2.1 实验材料 | 第26页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第26页 |
| 2.1.2 化合物 | 第26页 |
| 2.1.3 实验试剂及配置 | 第26页 |
| 2.1.4 实验仪器及设备 | 第26页 |
| 2.2 实验方法 | 第26-27页 |
| 2.2.1 细胞复苏及培养 | 第26-27页 |
| 2.2.2 细胞周期检测 | 第27页 |
| 2.3 实验结果 | 第27-30页 |
| 2.3.1 双吲哚类化合物对MDA-MB-231细胞周期的作用 | 第27-29页 |
| 2.3.2 计算机靶点对接试验 | 第29-30页 |
| 2.4 讨论 | 第30-32页 |
| 第三章 HD-ZWM-288抗肿瘤多药耐药活性的研究 | 第32-61页 |
| 3.1 实验材料 | 第32-34页 |
| 3.1.1 细胞株 | 第32页 |
| 3.1.2 化合物 | 第32页 |
| 3.1.3 实验试剂及配置 | 第32-34页 |
| 3.1.4 实验仪器及设备 | 第34页 |
| 3.2 实验方法 | 第34-40页 |
| 3.2.1 细胞复苏及培养 | 第34页 |
| 3.2.2 细胞周期检测 | 第34页 |
| 3.2.3 MTT法检测细胞毒性 | 第34-35页 |
| 3.2.4 Annexin V-PI双染检测细胞凋亡 | 第35页 |
| 3.2.5 细胞总蛋白提取 | 第35页 |
| 3.2.6 亚细胞蛋白分离提取 | 第35-36页 |
| 3.2.7 蛋白定量 | 第36页 |
| 3.2.8 Western Blot | 第36-38页 |
| 3.2.9 活性氧检测 | 第38页 |
| 3.2.10 线粒体膜电势的检测 | 第38页 |
| 3.2.11 RNA的提取与Real-time PCR | 第38-40页 |
| 3.2.12 P-gp测定 | 第40页 |
| 3.2.13 罗丹明123积累 | 第40页 |
| 3.3 实验结果 | 第40-58页 |
| 3.3.1 多药耐药细胞株耐药性的确定 | 第40-41页 |
| 3.3.2 HD-ZWM-288体外抗肿瘤多药耐药活性检测 | 第41-43页 |
| 3.3.3 HD-ZWM-288诱导耐药肿瘤细胞凋亡的作用 | 第43-45页 |
| 3.3.4 HD-ZWM-288对P-gp作用的实验研究 | 第45-47页 |
| 3.3.5 HD-ZWM-288诱导细胞内ROS升高 | 第47-48页 |
| 3.3.6 HD-ZWM-288诱导线粒体膜电位下降及细胞色素C的释放 | 第48-50页 |
| 3.3.7 HD-ZWM-288上调Bax/Bcl-2比例 | 第50-51页 |
| 3.3.8 HD-ZWM-288抗多药耐药分子机制 | 第51-53页 |
| 3.3.9 HD-ZWM-288对耐药细胞周期的影响 | 第53-58页 |
| 3.4 讨论 | 第58-61页 |
| 总结与展望 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第71-72页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第72页 |
