| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 前言 | 第11-25页 |
| 一、糖尿病及其并发症概述 | 第11-14页 |
| 1.1 糖尿病和糖尿病并发症简介 | 第11页 |
| 1.2 糖尿病及其并发症的致病机制 | 第11-12页 |
| 1.3 糖尿病药物的研究进展 | 第12-14页 |
| 二、ALR2 简介 | 第14-17页 |
| 2.1 ALR2 的结构 | 第14-15页 |
| 2.2 多元醇通路 | 第15-16页 |
| 2.3 ARIs 的研究进展 | 第16-17页 |
| 三、PTP1B 简介 | 第17-19页 |
| 3.1 PTP1B 的结构 | 第17-18页 |
| 3.2 PTP1B 与糖尿病的关系 | 第18页 |
| 3.3 PTP1B 抑制剂的研究进展 | 第18-19页 |
| 四、地枫皮简介 | 第19-20页 |
| 4.1 地枫皮的性状特征 | 第19-20页 |
| 4.2 地枫皮化学成分及药理作用研究进展 | 第20页 |
| 五、超滤质谱技术 | 第20-24页 |
| 5.1 电喷雾电离 | 第21-23页 |
| 5.2 离子阱质量分析器 | 第23页 |
| 5.3 超滤质谱技术 | 第23-24页 |
| 六、本论文研究目的与意义 | 第24-25页 |
| 第二章 ALR2 的克隆表达、纯化及表征 | 第25-39页 |
| 一、实验材料 | 第25-28页 |
| 1.1 试剂 | 第25-26页 |
| 1.2 菌株,载体,细胞 | 第26页 |
| 1.3 仪器设备 | 第26页 |
| 1.4 实验试剂的配制 | 第26-28页 |
| 二、实验方法 | 第28-31页 |
| 2.1 引物的设计与目的片段的扩增 | 第28-29页 |
| 2.2 表达载体的构建 | 第29-30页 |
| 2.3 ALR2 的表达与提取 | 第30页 |
| 2.4 纯化 | 第30-31页 |
| 2.5 酶活力分析 | 第31页 |
| 三、实验结果 | 第31-38页 |
| 3.1 目的片段的扩增 | 第31页 |
| 3.2 酶切鉴定 | 第31-33页 |
| 3.3 测序结果 | 第33-34页 |
| 3.4 纯化结果 | 第34页 |
| 3.5 酶学表征 | 第34-38页 |
| 四、小结 | 第38-39页 |
| 第三章 PTP1B 和 ALR2 抑制剂的筛选 | 第39-49页 |
| 一、实验材料 | 第39-41页 |
| 1.1 试剂 | 第39-40页 |
| 1.2 实验菌种 | 第40页 |
| 1.3 实验仪器 | 第40页 |
| 1.4 实验试剂的配制 | 第40-41页 |
| 二、实验方法 | 第41-44页 |
| 2.1 PTP1B 的表达与提取 | 第41页 |
| 2.2 PTP1B 的纯化 | 第41页 |
| 2.3 PTP1B 抑制剂抑制率的测定 | 第41-42页 |
| 2.4 ALR2 抑制剂抑制率的测定 | 第42-43页 |
| 2.5 半数抑制浓度(IC50)的测定 | 第43-44页 |
| 2.6 抑制类型的测定 | 第44页 |
| 2.7 中药的提取 | 第44页 |
| 三、实验结果 | 第44-48页 |
| 3.1 PTP1B 催化结构域的分离纯化 | 第44-45页 |
| 3.2 中药提取物对 ALR2 和 PTP1B 的抑制作用 | 第45-46页 |
| 3.3 地枫皮对 ALR2 和 PTP1B 的 IC50值的测定 | 第46-47页 |
| 3.4 地枫皮对 ALR2 和 PTP1B 的抑制类型的测定 | 第47-48页 |
| 四、小结 | 第48-49页 |
| 第四章 地枫皮的超滤质谱研究 | 第49-55页 |
| 一、实验材料 | 第49页 |
| 1.1 试剂 | 第49页 |
| 1.2 实验仪器 | 第49页 |
| 二、实验方法 | 第49-51页 |
| 2.1 超滤筛选方法 | 第49-50页 |
| 2.2 仪器方法 | 第50-51页 |
| 三、实验结果 | 第51-54页 |
| 3.1 超滤筛选结果 | 第51-52页 |
| 3.2 地枫皮提取物的 LC-MSn研究 | 第52-54页 |
| 四、小结 | 第54-55页 |
| 第五章 结论 | 第55-58页 |
| 一、DM 与 DCC 治疗靶点的选择 | 第55页 |
| 二、ALR2 的克隆表达与纯化 | 第55-56页 |
| 三、PTP1B 和 ALR2 靶点的抑制剂筛选 | 第56页 |
| 四、地枫皮中活性成分的特点探究 | 第56页 |
| 五、总结 | 第56-58页 |
| 参考文献 | 第58-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |
