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基于纳米材料/酶复合组装的药物代谢和免疫分析研究

摘要第4-7页
Abstract第7-10页
第一章 绪论第15-58页
    1.1 引言第15页
    1.2 纳米材料及其生物应用第15-22页
        1.2.1 非金属单质纳米材料第15-18页
        1.2.2 非金属氧化物纳米材料第18-19页
        1.2.3 金属单质纳米材料第19-21页
        1.2.4 金属氧化物纳米材料第21页
        1.2.5 纳米复合材料第21-22页
    1.3 生物酶及其固载方法第22-25页
        1.3.1 吸附法第23页
        1.3.2 包埋法第23-24页
        1.3.3 共价键结合法第24页
        1.3.4 自组装法第24-25页
    1.4 微纳米限域空间中生物酶的催化性能第25-28页
    1.5 多酶复合物及其组装第28-32页
    1.6 细胞色素P450酶及其体外模拟代谢第32-40页
        1.6.1 细胞色素P450酶系的结构及其催化循环第33-35页
        1.6.2 细胞色素P450酶在电极表面的直接电化学及催化性能第35-38页
        1.6.3 光电化学驱动下的细胞色素P450酶的催化性能第38-40页
    1.7 本论文的主要研究内容第40-43页
    参考文献第43-58页
第二章 石墨烯纳米笼代谢区室构建及其药物代谢研究第58-80页
    2.1 引言第58-60页
    2.2 实验部分第60-63页
        2.2.1 试剂及材料第60页
        2.2.2 仪器第60-61页
        2.2.3 石墨烯/壳聚糖纳米复合膜(GR/CS)的合成第61页
        2.2.4 GR/CS纳米膜上共价组装CYP1A2和UGT1A10第61-63页
        2.2.5 利用点击化学反应在石墨烯纳米笼中构建CYP1A2/UGT1A10双酶复合物第63页
        2.2.6 Bradford法测定石墨烯复合膜上酶的负载量第63页
    2.3 结果与讨论第63-74页
        2.3.1 GR/CS复合纳米膜表征第63-65页
        2.3.2 石墨烯纳米笼中双酶复合物构建以及酶间距的可控性调节第65-67页
        2.3.3 组装在石墨烯纳米笼中酶的电化学性能第67-70页
        2.3.4 石墨烯纳米笼中酶复合物的电催化特征第70-72页
        2.3.5 环丙沙星对纳米笼中酶复合物代谢华法林的抑制效应第72页
        2.3.6 LC-MS/MS验证华法林级联代谢过程第72-74页
        2.3.7 石墨烯纳米笼用来构建双酶复合物的必要性验证第74页
    2.4 本章小结第74-75页
    参考文献第75-80页
第三章 金纳米粒子/壳聚糖/石墨烯复合膜上双酶共组装及其药物级联代谢研究第80-96页
    3.1 引言第80页
    3.2 实验部分第80-83页
        3.2.1 主要试剂和材料第80-81页
        3.2.2 主要仪器设备第81页
        3.2.3 金纳米功能化的壳聚糖/石墨烯纳米复合膜的制备(Au/CS/GR)第81-82页
        3.2.4 Au/CS/GR纳米复合膜上CYP450双酶复合物的组装第82页
        3.2.5 Bradford光度法测定Au/CS/GR复合膜上CYP1A2或CYP3A4酶的量第82-83页
    3.3 结果与讨论第83-91页
        3.3.1 Au/CS/GR纳米复合膜上CYP1A2和CYP3A4的依次组装第83-85页
        3.3.2 电化学驱动Au/CS/GR上CYP450双酶复合物对底物的级联代谢第85-90页
        3.3.3 LC-MS/MS法验证氯吡格雷的级联代谢过程第90-91页
    3.4 本章小结第91-93页
    参考文献第93-96页
第四章 基于受限在TiO_2纳米管阵列中细胞色素P450酶的电化学驱动药物代谢研究第96-114页
    4.1 引言第96-97页
    4.2 实验部分第97-99页
        4.2.1 主要试剂和材料第97页
        4.2.2 主要仪器第97-98页
        4.2.3 TiO_2纳米管阵列的制备第98-99页
        4.2.4 TNA管内壁Au纳米粒子原位电沉积及CYP2C9酶的组装第99页
        4.2.5 Bradford光度法测定组装于TNA管内的CYP2C9的量第99页
    4.3 结果与讨论第99-109页
        4.3.1 TiO_2纳米管阵列酶反应器的构建第99-103页
        4.3.2 不同尺寸的TNA中组装的CYP2C9的电催化性能研究第103-107页
        4.3.3 LC-MS/MS验证CYP/Au/TNA酶反应器中甲苯磺丁脲的代谢过程第107-109页
    4.4 本章小结第109-110页
    参考文献第110-114页
第五章 基于受限在有序大孔二氧化硅泡沫中石墨烯/酞菁/细胞色素P450酶的光驱动药物代谢研究第114-133页
    5.1 引言第114-115页
    5.2 实验部分第115-117页
        5.2.1 材料及试剂第115-116页
        5.2.2 仪器第116页
        5.2.3 CYP3A4/CoTAPc/RGO/MOSF的制备第116页
        5.2.4 经由CYP3A4/CoTAPc/RGO/MOSF光电驱动代谢7-EFC第116-117页
    5.3 结果与讨论第117-126页
        5.3.1 CoTAPc和CoTAPc/RGO的制备及光化学性能研究第117-119页
        5.3.2 ITO玻璃电极上CYP3A4/CoTAPc/RGO光驱动酶催化性能研究第119-120页
        5.3.3 MOSF制备及CYP3A4/CoTAPc/RGO的负载研究第120-122页
        5.3.4 光驱动下CYP3A4/CoTAPc/RGO/MOSF催化底物代谢研究第122-123页
        5.3.5 MOSF孔径大小对CYP3A4/CoTAPc/RGO催化性能的影响第123-126页
        5.3.6 质谱法验证7-EFC的代谢情况以及CYP3A4/CoTAPc/RGO/MOSF的重复使用性第126页
    5.4 本章总结第126-129页
    参考文献第129-133页
第六章 微囊藻毒素-LR流动注射-化学发光免疫分析法检测第133-150页
    6.1 引言第133-134页
    6.2 实验部分第134-137页
        6.2.1 材料及试剂第134-135页
        6.2.2 主要仪器第135页
        6.2.3 MB/PEI/Ab1的制备第135页
        6.2.4 MC-LR抗体和HRP共固定的SiO_2纳米粒子的制各(Si/Ab2)第135-136页
        6.2.5 流动注射化学发光免疫法(FI-CL)的建立第136-137页
    6.3 结果与讨论第137-145页
        6.3.1 MB/PEI的性能表征第137-138页
        6.3.2 Si/Ab2信号探针用于信号放大第138-140页
        6.3.3 检测实验条件的优化第140-142页
        6.3.4 流动注射-夹心免疫化学发光法测定MC-LR第142-143页
        6.3.5 实际水样中MC-LR含量分析第143-144页
        6.3.6 MB/PEI/Ab1的再生和稳定性第144-145页
    6.4 本章小结第145-146页
    参考文献第146-150页
第七章 总结与展望第150-153页
    7.1 总结第150页
    7.2 本论文的创新之处第150-151页
    7.3 本论文的后续工作与展望第151-153页
博士期间发表的论文第153-155页
致谢第155页

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