| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第1章 绪论 | 第12-26页 |
| 1.1 失重对生物体的影响 | 第12-17页 |
| 1.1.1 失重对心血管循环系统的影响 | 第12-15页 |
| 1.1.1.1 失重对心血管结构和功能的影响 | 第12-14页 |
| 1.1.1.2 失重对血流动力学影响 | 第14-15页 |
| 1.1.2 失重对药物动力学影响 | 第15-17页 |
| 1.1.2.1 失重对药物吸收影响 | 第15-16页 |
| 1.1.2.2 失重对药物分布影响 | 第16页 |
| 1.1.2.3 失重对药物代谢和药物排泄影响 | 第16-17页 |
| 1.2 P-糖蛋白 | 第17-21页 |
| 1.2.1 P-gp的结构及作用机制 | 第18页 |
| 1.2.2 P-gp对于药物动力学的影响 | 第18-21页 |
| 1.2.2.1 P-gp对于药物吸收的影响 | 第19页 |
| 1.2.2.2 P-gp对药物分布的影响 | 第19-20页 |
| 1.2.2.3 P-gp对药物代谢及排泄影响 | 第20-21页 |
| 1.3 藤黄酸 | 第21-23页 |
| 1.3.1 藤黄酸理化性质 | 第21页 |
| 1.3.2 藤黄酸与P-gp关系 | 第21-22页 |
| 1.3.3 藤黄酸的抗肿瘤作用研究 | 第22-23页 |
| 1.3.3.1 藤黄酸诱导肿瘤细胞凋亡 | 第22-23页 |
| 1.3.3.2 藤黄酸抑制肿瘤细胞增值周期 | 第23页 |
| 1.4 本课题的立题依据 | 第23-26页 |
| 1.4.1 本课题的研究目的 | 第23-24页 |
| 1.4.2 本课题的研究内容 | 第24页 |
| 1.4.3 本课题创新点 | 第24-26页 |
| 第2章 实验部分 | 第26-40页 |
| 2.1 实验材料 | 第26-29页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第26页 |
| 2.1.2 Q-PCR引物序列 | 第26页 |
| 2.1.3 药品与试剂 | 第26-28页 |
| 2.1.4 实验仪器 | 第28-29页 |
| 2.2 模拟失重对大鼠脑组织P-gp表达的影响 | 第29-32页 |
| 2.2.1 动物模型的建立 | 第29页 |
| 2.2.2 动物处置 | 第29页 |
| 2.2.3 蛋白提取和蛋白浓度测定 | 第29-30页 |
| 2.2.4 Western-blot检测蛋白含量变化 | 第30-32页 |
| 2.3 模拟失重对大鼠脑组织P-gp活性的影响 | 第32-33页 |
| 2.4 模拟失重对大鼠脑组织mdr 1 基因水平的影响 | 第33-35页 |
| 2.4.1 总RNA提取及浓度测定 | 第33-34页 |
| 2.4.2 Real-Time PCR检测mdr 1 基因表达水平变化 | 第34-35页 |
| 2.5 藤黄酸血浆样品分析方法的建立 | 第35-37页 |
| 2.5.1 色谱条件 | 第35页 |
| 2.5.2 质谱条件 | 第35-36页 |
| 2.5.3 对照品溶液的制备 | 第36页 |
| 2.5.4 分析方法的确证 | 第36-37页 |
| 2.6 藤黄酸在大鼠体内的药物动力学研究 | 第37-38页 |
| 2.6.1 药液的制备 | 第37页 |
| 2.6.2 血浆样本的采集 | 第37-38页 |
| 2.6.3 血浆样本的预处理 | 第38页 |
| 2.7 藤黄酸在大鼠体内的组织分布研究 | 第38-39页 |
| 2.7.1 药液的制备 | 第38页 |
| 2.7.2 组织样本的采集 | 第38页 |
| 2.7.3 组织样本的预处理 | 第38-39页 |
| 2.8 藤黄酸在大鼠体内的排泄研究 | 第39-40页 |
| 2.8.1 药液的制备 | 第39页 |
| 2.8.2 尿液样本的采集 | 第39页 |
| 2.8.3 胆汁样本的采集 | 第39页 |
| 2.8.4 排泄样本的预处理 | 第39-40页 |
| 第3章 结果与讨论 | 第40-62页 |
| 3.1 模拟失重对大鼠脑组织P-gp表达的影响 | 第40-41页 |
| 3.2 模拟失重对大鼠脑组织P-gp活性的影响 | 第41-43页 |
| 3.3 模拟失重对大鼠脑组织mdr 1 基因水平的影响 | 第43-45页 |
| 3.4 藤黄酸在大鼠体内血浆药物动力学研究 | 第45-53页 |
| 3.4.1 色谱条件的选择 | 第45页 |
| 3.4.2 质谱条件的选择 | 第45-46页 |
| 3.4.3 血浆样本预处理方法的确定 | 第46页 |
| 3.4.4 方法学验证结果分析 | 第46-49页 |
| 3.4.5 藤黄酸在大鼠体内血浆药物动力学研究结果 | 第49-53页 |
| 3.5 藤黄酸在大鼠体内的组织分布研究 | 第53-57页 |
| 3.5.1 方法学验证 | 第53-55页 |
| 3.5.2 藤黄酸在大鼠体内的组织分布结果研究 | 第55-57页 |
| 3.6 藤黄酸在大鼠体内排泄研究 | 第57-62页 |
| 3.6.1 方法学验证 | 第57-60页 |
| 3.6.2 藤黄酸在大鼠体内排泄研究 | 第60-62页 |
| 结论 | 第62-63页 |
| 附录 | 第63-65页 |
| 参考文献 | 第65-74页 |
| 攻读学位期间发表论文与研究成果清单 | 第74-75页 |
| 致谢 | 第75页 |
