| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 主要符号对照表 | 第10-11页 |
| 第1章 引言 | 第11-36页 |
| 1.1 问题的提出 | 第11页 |
| 1.2 选题背景及意义 | 第11-12页 |
| 1.2.1 Wnt信号通路与肿瘤的关系 | 第11-12页 |
| 1.2.2 炎症与肿瘤的关系 | 第12页 |
| 1.3 文献综述 | 第12-36页 |
| 1.3.1 Wnt信号通路 | 第12-18页 |
| 1.3.2 Toll样受体通路 | 第18-20页 |
| 1.3.3 NF-κB信号传导通路的概述 | 第20-30页 |
| 1.3.4 细胞因子 | 第30-31页 |
| 1.3.5 本论文相关基因研究概述 | 第31-34页 |
| 1.3.6 研究方法 | 第34-36页 |
| 第2章 实验材料和方法 | 第36-51页 |
| 2.1 菌种和细胞 | 第36页 |
| 2.2 实验动物和交配方案 | 第36-37页 |
| 2.3 抗体和试剂 | 第37页 |
| 2.4 质粒来源和质粒构建 | 第37-39页 |
| 2.5 RNA提取及定量PCR | 第39-41页 |
| 2.6 细胞培养 | 第41-42页 |
| 2.7 免疫共沉淀实验 | 第42-43页 |
| 2.8 细胞转染 | 第43页 |
| 2.9 免疫印记实验 (Western blotting) | 第43-45页 |
| 2.10 荧光素酶报告(luciferase)实验 | 第45-46页 |
| 2.11 细胞免疫染色实验 | 第46-47页 |
| 2.12 染色质免疫共沉淀 | 第47-48页 |
| 2.13 细胞增殖实验 (MTT法) | 第48-49页 |
| 2.14 LPS诱导小鼠急性炎症反应 | 第49-50页 |
| 2.15 酶联免疫实验(ELISA) | 第50-51页 |
| 第3章 p15RS对Wnt信号的调控依赖去乙酰化酶活性 | 第51-54页 |
| 3.1 结果与讨论 | 第51-53页 |
| 3.1.1 去乙酰化酶抑制剂使p15RS失去对Wnt信号通路的抑制作用 | 第51页 |
| 3.1.2 p15RS抑制Wnt靶基因的表达依赖去乙酰化酶活性 | 第51-53页 |
| 3.2 小结 | 第53-54页 |
| 第4章 p15RS与HDAC2有相互作用 | 第54-59页 |
| 4.1 结果与讨论 | 第54-58页 |
| 4.1.1 p15RS和HDAC2在体外有相互作用 | 第54-55页 |
| 4.1.2 p15RS和HDAC2在生理条件下存在相互作用 | 第55页 |
| 4.1.3 p15RS与HDAC2和TCF4形成复合物 | 第55-56页 |
| 4.1.4 p15RS与HDAC2在细胞核内有共定位 | 第56-57页 |
| 4.1.5 p15RS、HDAC2和TCF4形成三聚体 | 第57-58页 |
| 4.2 小结 | 第58-59页 |
| 第5章 HDAC2参与p15RS对Wnt信号通路的调控 | 第59-63页 |
| 5.1 结果与讨论 | 第59-62页 |
| 5.1.1 HDAC2参与p15RS对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用 | 第59-61页 |
| 5.1.2 敲低HDAC2抑制了p15RS对细胞增殖的影响 | 第61-62页 |
| 5.2 小结 | 第62-63页 |
| 第6章 p15RS促进HDAC2和TCF4的结合 | 第63-67页 |
| 6.1 结果与讨论 | 第63-66页 |
| 6.1.1 p15RS增强HDAC2与TCF4的相互作用 | 第63-65页 |
| 6.1.2 p15RS与HDAC2协同阻碍 β-catenin和TCF4的结合 | 第65-66页 |
| 6.2 小结 | 第66-67页 |
| 第7章 p15RS减弱TBS区的组蛋白乙酰化水平 | 第67-72页 |
| 7.1 结果与讨论 | 第67-71页 |
| 7.1.1 p15RS与Wnt靶基因的启动子区结合 | 第67页 |
| 7.1.2 p15RS和HDAC2与Wnt靶基因的TBS区结合 | 第67-68页 |
| 7.1.3 p15RS降低TBS区组蛋白的乙酰化水平 | 第68-69页 |
| 7.1.4 p15RS对组蛋白乙酰化的影响依赖HDAC2的作用 | 第69-71页 |
| 7.2 小结 | 第71-72页 |
| 第8章 p15RS促进HDAC2结合在TBS区 | 第72-76页 |
| 8.1 结果与讨论 | 第72-75页 |
| 8.1.1 p15RS促进HDAC2与DNA结合 | 第72页 |
| 8.1.2 Wnt激活信号使p15RS和HDAC2从TCF4上解离 | 第72-74页 |
| 8.1.3 p15RS和HDAC2协同抑制Wnt/β-catenin信号通路的模型 | 第74-75页 |
| 8.2 小结 | 第75-76页 |
| 第9章 GdX敲除小鼠抵抗LPS引起的急性免疫反应 | 第76-81页 |
| 9.1 结果与讨论 | 第76-80页 |
| 9.1.1 GdX敲除小鼠对LPS引起的内毒素反应不敏感 | 第76-77页 |
| 9.1.2 GdX敲除小鼠血清炎症因子分泌量降低 | 第77-78页 |
| 9.1.3 GdX敲除小鼠组织中炎症因子表达量减少 | 第78-79页 |
| 9.1.4 GdX敲除的DC和Mφ 细胞炎症因子分泌量减少 | 第79-80页 |
| 9.2 小结 | 第80-81页 |
| 第10章 GdX正调控NF-κB信号通路 | 第81-84页 |
| 10.1 结果与讨论 | 第81-83页 |
| 10.1.1 GdX敲除抑制NF-κB信号通路的激活 | 第81-82页 |
| 10.1.2 GdX促进NF-κB信号通路的活性 | 第82-83页 |
| 10.2 小结 | 第83-84页 |
| 第11章 GdX抑制了TC45与p65的相互作用 | 第84-88页 |
| 11.1 结果与讨论 | 第84-87页 |
| 11.1.1 GdX与TC45有相互作用 | 第84-85页 |
| 11.1.2 TC45和p65有相互作用 | 第85-87页 |
| 11.1.3 GdX抑制p-p65的去磷酸化 | 第87页 |
| 11.2 小结 | 第87-88页 |
| 第12章 TC45和p65相互作用位点 | 第88-92页 |
| 12.1 结果与讨论 | 第88-91页 |
| 12.1.1 TC45和p65相互作用结构域的确定 | 第88-89页 |
| 12.1.2 TC45作用在p65的Y100位点 | 第89-90页 |
| 12.1.3 MEFTC45-/- 细胞中p-p65水平不受GdX调控 | 第90-91页 |
| 12.2 小结 | 第91-92页 |
| 第13章 讨论与展望 | 第92-102页 |
| 13.1 p15RS与HDAC2负调控Wnt/β-catenin通路的讨论 | 第92-93页 |
| 13.2 GdX对树突状细胞和巨噬细胞功能的调控 | 第93-99页 |
| 13.2.1 GdX维持先天免疫细胞对病原刺激的敏感性 | 第93-94页 |
| 13.2.2 GdX对p65磷酸化水平的调控 | 第94页 |
| 13.2.3 GdX通过正调控NF-κB信号通路促进机体免疫应答的模型 | 第94-95页 |
| 13.2.4 GdX在肠炎发生过程中对先天免疫细胞的调控 | 第95-99页 |
| 13.3 树突状细胞在炎症引起的肿瘤中的作用 | 第99-102页 |
| 13.3.1 GdX不影响DC的抗原递呈功能 | 第99页 |
| 13.3.2 炎症与肿瘤的关系 | 第99-102页 |
| 参考文献 | 第102-118页 |
| 致谢 | 第118-120页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第120页 |
