| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 第1章 引言 | 第10-36页 |
| 1.1 组蛋白密码及核体蛋白Sp100C | 第10-23页 |
| 1.1.1 组蛋白密码概述 | 第11-13页 |
| 1.1.2 组蛋白磷酸化、赖氨酸甲基化及二者的交叉会话 | 第13-18页 |
| 1.1.3 早幼粒细胞白血病核体（PML-NBs） | 第18-20页 |
| 1.1.4 人核体蛋白Sp100C，其同源蛋白Sp140与组蛋白密码 | 第20-23页 |
| 1.2 微管蛋白密码及其乙酰化酶 αTAT1 | 第23-33页 |
| 1.2.1 微管蛋白密码概述 | 第24-26页 |
| 1.2.2 微管蛋白的乙酰化及乙酰化酶 αTAT1 | 第26-30页 |
| 1.2.3 αTAT1对微管的影响及与疾病的关系 | 第30-33页 |
| 1.3 本文的研究目的和意义 | 第33-36页 |
| 1.3.1 核体蛋白Sp100C结构与功能研究的目的和意义 | 第33-34页 |
| 1.3.2 微管乙酰化酶 αTAT1结构与功能研究的目的和意义 | 第34-36页 |
| 第2章 材料与方法 | 第36-53页 |
| 2.1 实验材料与仪器 | 第36-40页 |
| 2.1.1 cDNA、载体和菌株 | 第36页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第36-37页 |
| 2.1.3 仪器与耗材 | 第37-38页 |
| 2.1.4 常用缓冲液与培养基 | 第38-40页 |
| 2.2 实验方法 | 第40-53页 |
| 2.2.1 表达载体的构建 | 第40-42页 |
| 2.2.2 重组蛋白的表达纯化 | 第42-45页 |
| 2.2.3 硒代蛋白的表达纯化 | 第45-46页 |
| 2.2.4 蛋白质的结晶 | 第46页 |
| 2.2.5 晶体衍射数据的收集与结构解析 | 第46-47页 |
| 2.2.6 组蛋白修饰微阵列芯片技术 | 第47-48页 |
| 2.2.7 热漂移检测 | 第48页 |
| 2.2.8 等温滴定量热实验 | 第48-49页 |
| 2.2.9 质谱鉴定 | 第49页 |
| 2.2.10 氧化还原实验 | 第49-50页 |
| 2.2.11 静态光散射 | 第50页 |
| 2.2.12 HeLa细胞脂质体转染 | 第50页 |
| 2.2.13 免疫荧光染色 | 第50-51页 |
| 2.2.14 分裂期细胞染色体铺展实验 | 第51页 |
| 2.2.15 微管蛋白提取实验 | 第51-52页 |
| 2.2.16 微管蛋白聚集实验 | 第52页 |
| 2.2.17 体外乙酰化实验 | 第52-53页 |
| 第3章 Sp100C的结构与功能研究 | 第53-90页 |
| 3.1 Sp100C_(PB)的表达纯化 | 第53-56页 |
| 3.2 Sp100C_(PB)对组蛋白识别能力的鉴定 | 第56-57页 |
| 3.3 Sp100C_(PB)-H3_(1-15)K9me3的晶体生长及结构解析 | 第57-68页 |
| 3.4 以结构为基础的识别口袋分析 | 第68-70页 |
| 3.5 Sp100C_(PB)中Cys-Cys调控机制 | 第70-72页 |
| 3.6 Sp100C_(PB)-H3T3ph识别及晶体结构 | 第72-77页 |
| 3.7 组蛋白临近位点修饰对Sp100C_(PB)识别的影响 | 第77-78页 |
| 3.8 同源蛋白Sp140_(PB)、Sp110_(PB)的表达纯化及对组蛋白识别能力的鉴定 | 第78-81页 |
| 3.9 Sp100C在细胞内定位与染色质靶向性 | 第81-85页 |
| 3.10 Sp100C对细胞周期的影响 | 第85-87页 |
| 3.11 本章小结与讨论 | 第87-90页 |
| 第4章 αTAT1的结构与功能研究 | 第90-110页 |
| 4.1 αTAT1的蛋白纯化 | 第90-92页 |
| 4.2 αTAT1的晶体生长与结构解析 | 第92-96页 |
| 4.3 αTAT1的结构特点分析 | 第96-100页 |
| 4.4 αTAT1的催化活力鉴定 | 第100-101页 |
| 4.5 αTAT1与多肽复合物晶体生长 | 第101-104页 |
| 4.6 αTAT1与微管蛋白结合的生化分析 | 第104-106页 |
| 4.7 αTAT1与微管结合模式的电镜分析 | 第106-108页 |
| 4.8 本章小结与讨论 | 第108-110页 |
| 第5章 总结与展望 | 第110-116页 |
| 5.1 Sp100C_(PB)是多层次的组蛋白H3甲基化及磷酸化的感应器 | 第110-113页 |
| 5.2 αTAT1特异地催化微管蛋白的乙酰化修饰 | 第113-116页 |
| 参考文献 | 第116-130页 |
| 致谢 | 第130-132页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第132页 |
