| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-11页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-37页 |
| ·药物转运体 | 第12页 |
| ·药物转运体的分类 | 第12-15页 |
| ·L-型氨基酸转运蛋白（LATs） | 第15-24页 |
| ·LAT1转运体功能 | 第15-18页 |
| ·LAT1转运体的表达与分布 | 第18-22页 |
| ·LAT1在肿瘤诊断和治疗中的作用 | 第22-24页 |
| ·靶向抗肿瘤药物 | 第24-31页 |
| ·靶向抗肿瘤机制 | 第24-26页 |
| ·小分子抗肿瘤药物 | 第26-27页 |
| ·生物靶向抗肿瘤药物 | 第27-28页 |
| ·靶向抗肿瘤药物制剂 | 第28-31页 |
| ·肿瘤细胞的耐药性 | 第31-32页 |
| ·本研究的目的意义、研究内容与技术路线 | 第32-37页 |
| ·研究意义 | 第32-33页 |
| ·国内外研究现状及问题分析 | 第33-34页 |
| ·研究的目的 | 第34页 |
| ·研究内容 | 第34-36页 |
| ·技术路线 | 第36-37页 |
| 第二章 化合物的合成 | 第37-63页 |
| ·原料、试剂与仪器 | 第37-39页 |
| ·所用原料和试剂 | 第37-38页 |
| ·仪器和设备 | 第38-39页 |
| ·候选化合物的合成 | 第39-62页 |
| ·Asp-DOX的合成 | 第42-45页 |
| ·Leu-DOX的合成 | 第45-48页 |
| ·Ile-DOX的合成 | 第48-51页 |
| ·Met-DOX的合成 | 第51-54页 |
| ·Phe-DOX的合成 | 第54-57页 |
| ·Tyr-DOX的合成 | 第57-60页 |
| ·Val-DOX的合成 | 第60-62页 |
| ·本章小结 | 第62-63页 |
| 第三章 候选化合物的筛选 | 第63-87页 |
| ·引言 | 第63页 |
| ·实验所用试剂和仪器设备 | 第63-67页 |
| ·试剂与耗材 | 第63-65页 |
| ·仪器设备 | 第65-67页 |
| ·LAT1高表达细胞株的构建 | 第67-69页 |
| ·方法与步骤 | 第67-68页 |
| ·结果与讨论 | 第68-69页 |
| ·转染细胞的分子生物学检测和功能验证 | 第69-77页 |
| ·转染细胞的分子生物学检测 | 第69-73页 |
| ·LAT1-S2转基因细胞系的功能验证 | 第73-75页 |
| ·LAT1-S2以L-Leu为底物时Km值的测定 | 第75-77页 |
| ·候选药物的筛选 | 第77-79页 |
| ·方法与步骤 | 第77-78页 |
| ·结果与讨论 | 第78-79页 |
| ·Asp-DOX对S2-LAT1细胞IC50的测定 | 第79-82页 |
| ·方法与步骤 | 第80-81页 |
| ·结果与讨论 | 第81-82页 |
| ·氨基酸对Asp-DOX吸收的抑制实验 | 第82-85页 |
| ·方法与步骤 | 第82-83页 |
| ·结果与讨论 | 第83-85页 |
| ·Asp-DOX Km值的测定 | 第85-86页 |
| ·方法与步骤 | 第85-86页 |
| ·结果与讨论 | 第86页 |
| ·本章小结 | 第86-87页 |
| 第四章 LAT1阳性肿瘤细胞的筛选及MDR1表达情况检测 | 第87-98页 |
| ·引言 | 第87页 |
| ·所用试剂 | 第87-89页 |
| ·仪器设备 | 第89页 |
| ·LAT1过表达细胞株的检测 | 第89-93页 |
| ·肿瘤细胞的复苏与传代 | 第90页 |
| ·肿瘤细胞中总RNA的提取 | 第90-91页 |
| ·Reverse-Transcription PCR（RT-PCR） | 第91-92页 |
| ·RT-PCR产物的琼脂糖凝胶电泳分析 | 第92-93页 |
| ·MDR1表达情况验证 | 第93-96页 |
| ·肿瘤细胞的复苏与传代 | 第93-94页 |
| ·肿瘤细胞中总RNA的提取 | 第94页 |
| ·Reverse-Transcription PCR（RT-PCR） | 第94-96页 |
| ·RT-PCR产物的琼脂糖凝胶电泳分析 | 第96页 |
| ·本章小结 | 第96-98页 |
| 第五章 体外细胞毒性试验及耐药性评价 | 第98-117页 |
| ·引言 | 第98页 |
| ·所用试剂和仪器设备 | 第98-100页 |
| ·试剂和耗材 | 第98-100页 |
| ·仪器设备 | 第100页 |
| ·细胞毒性实验 | 第100-103页 |
| ·方法与步骤 | 第100-102页 |
| ·结果与讨论 | 第102-103页 |
| ·荧光显微镜观察Asp-DOX及DOX在肿瘤细胞吸收情况 | 第103-106页 |
| ·方法与步骤 | 第103-104页 |
| ·结果与讨论 | 第104-106页 |
| ·Asp-DOX及DOX肿瘤细胞体外靶向分布实验 | 第106-109页 |
| ·方法和步骤 | 第106-108页 |
| ·结果与讨论 | 第108-109页 |
| ·双向跨膜转运实验 | 第109-114页 |
| ·方法与步骤 | 第110-113页 |
| ·结果与分析 | 第113-114页 |
| ·讨论 | 第114-116页 |
| ·本章小结 | 第116-117页 |
| 第六章 Asp-DOX血液药代动力学和组织分布研究 | 第117-137页 |
| ·引言 | 第117页 |
| ·试剂耗材和仪器设备 | 第117-119页 |
| ·试剂耗材 | 第117-118页 |
| ·仪器设备 | 第118-119页 |
| ·生物样品定量分析方法的建立和确证 | 第119-130页 |
| ·选择性 | 第121-122页 |
| ·线性范围和定量下限 | 第122-124页 |
| ·准确度 | 第124页 |
| ·精密度 | 第124-127页 |
| ·提取回收率 | 第127页 |
| ·稳定性 | 第127-128页 |
| ·色谱条件的优化 | 第128-130页 |
| ·Asp-DOX和DOX血液药代动力学及组织分布研究 | 第130-135页 |
| ·Asp-DOX和DOX血液药代动力学研究 | 第130-132页 |
| ·组织分布实验 | 第132-135页 |
| ·讨论 | 第135页 |
| ·本章小结 | 第135-137页 |
| 第七章 Asp-DOX体内药效学研究 | 第137-142页 |
| ·试剂耗材和仪器设备 | 第137-138页 |
| ·试剂耗材 | 第137页 |
| ·仪器设备 | 第137-138页 |
| ·试验方法 | 第138-139页 |
| ·结果与讨论 | 第139-141页 |
| ·本章小结 | 第141-142页 |
| 第八章 总结与展望 | 第142-149页 |
| ·研究总结 | 第145-147页 |
| ·创新点 | 第147页 |
| ·问题与展望 | 第147-149页 |
| 参考文献 | 第149-159页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第159-160页 |
| 致谢 | 第160-161页 |
