| 致谢 | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 专业词汇中英文对照表 | 第11-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-32页 |
| ·研究组织蛋白酶D的生物学意义 | 第16页 |
| ·组织蛋白酶D的基因表达以及翻译后加工 | 第16-20页 |
| ·组织蛋白酶D的mRNA合成 | 第16-17页 |
| ·组织蛋白酶D的蛋白合成、转运以及成熟 | 第17-18页 |
| ·组织蛋白酶D在癌症细胞中的合成增加以及蛋白加工改变 | 第18-20页 |
| ·组织蛋白酶D的生物学功能 | 第20-22页 |
| ·组织蛋白酶D在肿瘤发生发展中的作用 | 第22-25页 |
| ·组织蛋白酶D参与细胞凋亡的调节 | 第22-23页 |
| ·组织蛋白酶D影响细胞老化及衰老 | 第23-24页 |
| ·组织蛋白酶D的丰度与肿瘤发生发展 | 第24-25页 |
| ·定量蛋白质组技术在生物学中的应用 | 第25-32页 |
| ·定量蛋白质组分析方法 | 第26-30页 |
| ·亚细胞组分蛋白质组学分析 | 第30-31页 |
| ·分析组织蛋白酶D基因沉默诱导的改变时选用蛋白质组学方法的考虑 | 第31-32页 |
| 第二章 组织蛋白酶D基因沉默引起HeLa细胞蛋白质组变化 | 第32-56页 |
| ·引言 | 第32页 |
| ·材料和方法 | 第32-40页 |
| ·实验材料 | 第32-33页 |
| ·主要试剂 | 第33-34页 |
| ·主要仪器 | 第34-35页 |
| ·实验方法 | 第35-40页 |
| ·实验结果 | 第40-55页 |
| ·确认Cath D基因沉默诱导HeLa细胞老化 | 第40-41页 |
| ·HeLa细胞亚细胞组分定量蛋白质组的质控和定性分析 | 第41-47页 |
| ·HeLa细胞亚细胞组分蛋白质组的定量分析 | 第47-50页 |
| ·亚细胞组分中差异蛋白质的功能分析以及提示 | 第50-55页 |
| ·小结 | 第55-56页 |
| 第三章 组织蛋白酶D基因沉默引发溶酶体通透性和氧化压力增加 | 第56-72页 |
| ·引言 | 第56页 |
| ·材料和方法 | 第56-59页 |
| ·实验材料 | 第56页 |
| ·实验试剂 | 第56页 |
| ·实验仪器 | 第56-57页 |
| ·实验方法 | 第57-59页 |
| ·实验结果 | 第59-70页 |
| ·组织蛋白酶D基因沉默引发的HeLa细胞氧化压力升高与细胞老化相关 | 第60-61页 |
| ·组织蛋白酶D基因沉默导致溶酶体状态异常 | 第61-64页 |
| ·Cath D基因沉默降低了HeLa细胞线粒体膜电势 | 第64-66页 |
| ·组织蛋白酶D基因沉默引起的溶酶体通透性上升、氧化压力上升以及细胞老化事件遵循一定的顺序 | 第66-70页 |
| ·小结 | 第70-72页 |
| 第四章 组织蛋白酶D基因沉默引发NRF2转录活性下降 | 第72-84页 |
| ·引言 | 第72页 |
| ·材料和方法 | 第72-76页 |
| ·实验材料 | 第72-73页 |
| ·实验试剂 | 第73页 |
| ·实验仪器 | 第73-74页 |
| ·实验方法 | 第74-76页 |
| ·实验结果 | 第76-83页 |
| ·Cath D基因沉默诱导NRF2的靶基因对应蛋白质丰度在胞浆整体下降 | 第76-78页 |
| ·组织蛋白酶D基因沉默抑制NRF2的转录活性,进而诱发细胞老化 | 第78-80页 |
| ·长期的氧化压力抑制NRF2转录活性,可能是Cath D基因沉默导致抗氧化蛋白丰度下降的原因 | 第80-83页 |
| ·小结 | 第83-84页 |
| 第五章 讨论 | 第84-90页 |
| ·定量亚细胞组分蛋白质组学是一个强有力的为生物学问题提供解决的线索的工具 | 第84-85页 |
| ·组织蛋白酶D基因沉默诱导溶酶体通透性增加：原因以及后果 | 第85-86页 |
| ·组织蛋白酶D基因沉默诱导ROS累积,进而诱发细胞老化 | 第86页 |
| ·NRF2与细胞老化以及ROS之间的关系 | 第86-88页 |
| ·本研究尚未阐明的部分 | 第88-90页 |
| 基本结论 | 第90-92页 |
| 参考文献 | 第92-104页 |
| 附录 | 第104-132页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第132-133页 |
