中文摘要 | 第1-16页 |
英文摘要 | 第16-21页 |
符号说明 | 第21-23页 |
第一章 前言 | 第23-58页 |
·抗菌药物的发展 | 第23-26页 |
·抗生素及半合成抗生素 | 第24-25页 |
·合成抗菌药物 | 第25-26页 |
·细菌的耐药性 | 第26-28页 |
·抗菌药物作用靶点结构的改变 | 第27页 |
·细菌对药物的外排 | 第27页 |
·细菌外膜通透性的降低 | 第27页 |
·细菌水解酶或者钝化酶的产生 | 第27-28页 |
·细菌代谢关键酶数量的改变 | 第28页 |
·细菌形成生物膜 | 第28页 |
·抗菌药物的新靶点FtsZ | 第28-34页 |
·FtsZ的结构 | 第29-31页 |
·FtsZ的功能 | 第31-33页 |
·FtsZ在细菌胞质分裂中的功能 | 第31页 |
·FtsZ的动力学功能 | 第31-33页 |
·FtsZ抑制剂的筛选方法 | 第33-34页 |
·FtsZ抑制剂 | 第34-58页 |
·天然产物与半合成化合物 | 第34-39页 |
·肽类 | 第34-36页 |
·非肽类 | 第36-39页 |
·合成化合物 | 第39-58页 |
·筛选发现的化合物 | 第39-46页 |
·合理设计的化合物 | 第46-58页 |
第二章 目标化合物的设计 | 第58-67页 |
·设计背景 | 第58页 |
·FtsZ蛋白已知活性口袋的分析 | 第58-59页 |
·FtsZ蛋白活性口袋的选择 | 第59-60页 |
·目标化合物的设计 | 第60-67页 |
·A系列目标化合物的设计 | 第63-64页 |
·B系列目标化合物的设计 | 第64-65页 |
·C系列目标化合物的设计 | 第65页 |
·D系列目标化合物的设计 | 第65-67页 |
第三章 目标化合物的合成 | 第67-103页 |
·关键中间体的合成 | 第68-77页 |
·肉桂酸类化合物的合成 | 第68-73页 |
·合成路线 | 第68页 |
·实验操作 | 第68-73页 |
·苯并咪唑类化合物的合成 | 第73-77页 |
·合成路线 | 第73页 |
·实验操作 | 第73-77页 |
·A系列目标化合物的合成 | 第77-91页 |
·合成路线 | 第77页 |
·实验操作 | 第77-91页 |
·B系列目标化合物的合成 | 第91-94页 |
·合成路线 | 第91页 |
·实验操作 | 第91-94页 |
·C系列目标化合物的合成 | 第94-99页 |
·合成路线 | 第94-95页 |
·实验操作 | 第95-99页 |
·D系列目标化合物的合成 | 第99-103页 |
·合成路线 | 第99页 |
·实验操作 | 第99-103页 |
第四章 目标化合物的生物活性研究 | 第103-132页 |
·实验材料 | 第103-104页 |
·试剂及药品 | 第103页 |
·仪器设备 | 第103页 |
·受试菌株 | 第103-104页 |
·最小抑菌浓度的测定 | 第104-118页 |
·实验原理 | 第104页 |
·实验方法 | 第104-106页 |
·培养基的制备 | 第104页 |
·药物溶液的制备 | 第104页 |
·菌种的复苏及传代 | 第104页 |
·菌液的制备 | 第104页 |
·MIC值的读取 | 第104-105页 |
·实验操作 | 第105-106页 |
·结果与讨论 | 第106-118页 |
·抗革兰氏阳性菌的活性 | 第106-114页 |
·抗革兰氏阴性菌的活性 | 第114-118页 |
·最小抑制细胞分裂浓度的测定 | 第118-125页 |
·实验原理 | 第118页 |
·实验方法 | 第118-119页 |
·培养基的制备 | 第118页 |
·药物溶液的制备 | 第118页 |
·菌种的复苏及传代 | 第118页 |
·菌液的制备 | 第118页 |
·最小抑制细胞分裂浓度的读取 | 第118页 |
·实验操作 | 第118-119页 |
·结果与讨论 | 第119-125页 |
·GTP酶抑制活性的测定 | 第125-128页 |
·实验原理 | 第125页 |
·实验方法 | 第125-127页 |
·FtsZ聚合缓冲液的配制 | 第126页 |
·药物溶液的制备 | 第126页 |
·实验操作 | 第126-127页 |
·结果与讨论 | 第127-128页 |
·FtsZ聚合抑制活性的测定 | 第128-130页 |
·实验原理 | 第128页 |
·实验方法 | 第128-129页 |
·FtsZ聚合缓冲液的配制 | 第128页 |
·药物溶液的制备 | 第128页 |
·实验操作 | 第128-129页 |
·结果与讨论 | 第129-130页 |
·结论 | 第130-132页 |
第五章 总结与展望 | 第132-136页 |
·总结 | 第132-134页 |
·展望 | 第134-136页 |
参考文献 | 第136-154页 |
致谢 | 第154-155页 |
攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第155-156页 |
附录Ⅰ 目标化合物~1HNMR、~(13)CNMR、IR、MS和HRMS谱图 | 第156-242页 |
附录Ⅱ 代表性的SCI论文(扉页) | 第242-247页 |
学位论文评阅及答辩情况表 | 第247页 |