| 中文摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 第1章 前言 | 第13-38页 |
| ·蛋白质错误折叠与神经退行性疾病 | 第13-15页 |
| ·蛋白质错误折叠 | 第13-15页 |
| ·影响蛋白质错误折叠的因素 | 第15页 |
| ·Prion疾病相关蛋白之人朊蛋白 | 第15-23页 |
| ·朊蛋白的结构和功能 | 第16-18页 |
| ·人朊蛋白的病理突变 | 第18-19页 |
| ·朊蛋白的转化 | 第19-20页 |
| ·朊蛋白的翻译后修饰 | 第20-23页 |
| ·肌萎缩性神经侧索硬化症(ALS)相关蛋白之铜锌超氧化物歧化酶 | 第23-25页 |
| ·非致病蛋白质 | 第25-28页 |
| ·兔朊蛋白 | 第25-27页 |
| ·鸡卵清溶菌酶 | 第27-28页 |
| ·大分子拥挤 | 第28-33页 |
| ·大分子拥挤的概念及拥挤效应 | 第28-30页 |
| ·拥挤条件下蛋白质错误折叠的研究 | 第30-33页 |
| ·蛋白质错误折叠的研究方法 | 第33-36页 |
| ·荧光光谱法 | 第34页 |
| ·紫外光谱法 | 第34-35页 |
| ·圆二色光谱 | 第35页 |
| ·透射电镜 | 第35-36页 |
| ·课题的研究内容及意义 | 第36-38页 |
| 第2章 生理拥挤环境对致病蛋白质和非致病蛋白质的错误折叠具有反作用 | 第38-66页 |
| ·摘要 | 第38页 |
| ·引言 | 第38-39页 |
| ·实验材料与仪器 | 第39-40页 |
| ·实验材料 | 第39页 |
| ·实验仪器 | 第39-40页 |
| ·实验方法 | 第40-44页 |
| ·蛋白质的表达纯化 | 第40-42页 |
| ·不同蛋白质的纤维生长体系 | 第42页 |
| ·不同蛋白质纤维生长动力学的检测 | 第42-43页 |
| ·十二烷基肌氨酸钠实验 | 第43-44页 |
| ·朊蛋白纤维的二级结构检测 | 第44页 |
| ·透射电镜观察纤维形貌 | 第44页 |
| ·实验结果 | 第44-63页 |
| ·大分子拥挤显著促进了人野生型朊蛋白纤维的形成 | 第45-47页 |
| ·大分子拥挤显著促进了人朊蛋白病理突变体纤维的形成 | 第47-54页 |
| ·大分子拥挤促进了人SOD1病理突变体A4V纤维的形成 | 第54-59页 |
| ·大分子拥挤抑制了兔朊蛋白淀粉样纤维的形成 | 第59-62页 |
| ·大分子拥挤抑制了鸡卵清溶菌酶淀粉样纤维的形成 | 第62-63页 |
| ·讨论 | 第63-66页 |
| 第3章 人朊蛋白的翻译后修饰及细胞定位研究 | 第66-89页 |
| ·摘要 | 第66页 |
| ·引言 | 第66-67页 |
| ·实验材料与仪器 | 第67-68页 |
| ·实验材料 | 第67-68页 |
| ·主要仪器 | 第68页 |
| ·实验方法 | 第68-74页 |
| ·杆状病毒-昆虫细胞表达系统的构建 | 第68-70页 |
| ·人朊蛋白的病理突变 | 第70页 |
| ·昆虫细胞表达的人朊蛋白糖基化修饰的质谱检测 | 第70页 |
| ·昆虫细胞表达的人朊蛋白GPI锚定修饰的检测 | 第70-71页 |
| ·激光共聚焦显微镜检测蛋白质在细胞中的分布 | 第71-72页 |
| ·真核表达人朊蛋白糖基化修饰的western blot检测 | 第72-73页 |
| ·刚果红诱导PHF6 insert人朊蛋白聚集的细胞模型 | 第73-74页 |
| ·实验结果 | 第74-87页 |
| ·人朊蛋白在杆状病毒-昆虫细胞表达系统中的表达 | 第74-75页 |
| ·人朊蛋白N-link糖基化修饰的质谱鉴定 | 第75-80页 |
| ·野生型人朊蛋白GPI锚定修饰的鉴定 | 第80页 |
| ·人朊蛋白及其病理突变体V180I、F198S和Q217R在RK13细胞的分布 | 第80-83页 |
| ·人朊蛋白及其病理突变体糖基化修饰程度检测 | 第83-84页 |
| ·人朊蛋白在细胞水平聚集的模型的建立 | 第84-87页 |
| ·讨论 | 第87-89页 |
| 参考文献 | 第89-107页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文目录 | 第107-108页 |
| 致谢 | 第108页 |
