四醚脂质体作为口服载体的研究
| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 目录 | 第11-16页 |
| 第一章 综述 | 第16-38页 |
| 1 蛋白质或多肽药物的口服输送 | 第16-21页 |
| ·口服输送主要存在的问题 | 第16页 |
| ·口服输送的策略 | 第16-21页 |
| ·酶抑制剂 | 第17页 |
| ·渗透增强剂 | 第17页 |
| ·理化特性修饰 | 第17-18页 |
| ·功能化修饰 | 第18-19页 |
| ·颗粒输送载体 | 第19-21页 |
| 2 口服疫苗 | 第21-26页 |
| ·口服疫苗的优点 | 第21-22页 |
| ·口服疫苗的障碍 | 第22-23页 |
| ·口服疫苗传递系统 | 第23-26页 |
| ·口服佐剂 | 第23-24页 |
| ·重组活菌载体 | 第24页 |
| ·转基因植物 | 第24-25页 |
| ·颗粒传递系统 | 第25-26页 |
| 3 古细菌脂质体 | 第26-36页 |
| ·古细菌的发现 | 第26页 |
| ·古细菌的形态结构 | 第26-27页 |
| ·古细菌脂质 | 第27-30页 |
| ·古细菌脂质体 | 第30-32页 |
| ·古细菌脂质体的研究进展 | 第32-36页 |
| ·诱导体液免疫以及CD4+ T 细胞反应 | 第32-33页 |
| ·诱导CD8+ T 细胞的反应 | 第33-34页 |
| ·免疫记忆的诱导 | 第34-35页 |
| ·对肿瘤的预防性保护 | 第35-36页 |
| ·古细菌脂质体的生物相容性 | 第36页 |
| 4 研究的目的与内容 | 第36-38页 |
| 第二章 古细菌的培养和极性脂质片段的提取 | 第38-45页 |
| 1 引言 | 第38页 |
| 2 材料与方法 | 第38-41页 |
| ·材料与仪器 | 第38-39页 |
| ·材料 | 第38页 |
| ·仪器 | 第38-39页 |
| ·实验方法 | 第39-41页 |
| ·古细菌的培养和收集 | 第39-40页 |
| ·四醚脂质的提取及纯化 | 第40页 |
| ·四醚脂质的表征 | 第40-41页 |
| 3 结果 | 第41-44页 |
| ·四醚脂质的表征 | 第41-44页 |
| ·表观以及TLC 分析 | 第41页 |
| ·核磁、红外以及质谱分析 | 第41-44页 |
| 4 讨论 | 第44-45页 |
| 第三章 四醚脂质体的制备及其体外稳定性考察 | 第45-61页 |
| 1 引言 | 第45-47页 |
| ·四醚脂质体的制备 | 第45页 |
| ·荧光标记物的选择 | 第45-46页 |
| ·分子影像系统及荧光染料的选择 | 第46-47页 |
| 2 材料与方法 | 第47-50页 |
| ·材料与仪器 | 第47-48页 |
| ·材料 | 第47页 |
| ·仪器 | 第47-48页 |
| ·实验方法 | 第48-50页 |
| ·古细菌的培养 | 第48页 |
| ·脂质体的制备 | 第48页 |
| ·脂质体的表征 | 第48-49页 |
| ·脂质体的体外稳定性考察 | 第49-50页 |
| ·体内实验 | 第50页 |
| 3 结果 | 第50-58页 |
| ·四醚脂质体的粒径和电位 | 第50-51页 |
| ·四醚脂质体的形态学特征 | 第51-52页 |
| ·脂质体的体外稳定性评估 | 第52-57页 |
| ·pH 值对四醚脂质体粒径的影响 | 第52页 |
| ·pH 值对脂质体稳定性的影响 | 第52-57页 |
| ·体内荧光影像 | 第57-58页 |
| 4 讨论 | 第58-61页 |
| 第四章 四醚脂质体在口服疫苗中的研究 | 第61-86页 |
| 1 引言 | 第61-62页 |
| ·口服疫苗的颗粒载体 | 第61-62页 |
| 2 材料与方法 | 第62-70页 |
| ·材料与仪器 | 第62-64页 |
| ·材料 | 第62-63页 |
| ·仪器 | 第63-64页 |
| ·实验方法 | 第64-70页 |
| ·古细菌的培养 | 第64页 |
| ·脂质体的制备 | 第64页 |
| ·脂质体的表征 | 第64-65页 |
| ·脂质体的稳定性考察 | 第65页 |
| ·脂质体诱导的体液免疫和细胞免疫检测 | 第65-69页 |
| ·脂质体经小肠吸收后的定量检测 | 第69页 |
| ·体内荧光影像试验 | 第69-70页 |
| 3 结果 | 第70-82页 |
| ·脂质体的表征 | 第70-71页 |
| ·脂质体的体外稳定性 | 第71-73页 |
| ·脂质体诱导的体液免疫反应 | 第73-76页 |
| ·脂质体诱导的CD8+ T 细胞增值反应 | 第76-77页 |
| ·脂质体经小肠吸收后的分布 | 第77-79页 |
| ·体内荧光影像 | 第79-82页 |
| 4 讨论 | 第82-86页 |
| 第五章 四醚脂质体在口服胰岛素中的研究 | 第86-115页 |
| 1 引言 | 第86-89页 |
| ·口服载体—脂质体 | 第86-87页 |
| ·小肠上皮细胞体外模型—Caco-2 细胞模型 | 第87-89页 |
| ·Caco-2 细胞模型的背景介绍 | 第87页 |
| ·Caco-2 细胞模型在药物研发中的应用 | 第87-89页 |
| 2 材料与方法 | 第89-101页 |
| ·材料与仪器 | 第89-90页 |
| ·材料 | 第89-90页 |
| ·仪器 | 第90页 |
| ·实验方法 | 第90-101页 |
| ·古细菌的培养 | 第90页 |
| ·脂质体的制备 | 第90-91页 |
| ·脂质体的表征 | 第91-92页 |
| ·脂质体的稳定性考察 | 第92页 |
| ·体内荧光影像实验 | 第92页 |
| ·糖尿病小鼠的体内降血糖实验 | 第92-93页 |
| ·Caco-2 细胞模型的建立 | 第93-96页 |
| ·脂质体包裹胰岛素的体外转运试验 | 第96-97页 |
| ·方法学研究—HPLC 测定方法 | 第97-101页 |
| 3 结果 | 第101-112页 |
| ·脂质体表征 | 第101-102页 |
| ·脂质体的稳定性评估 | 第102-103页 |
| ·体内荧光影像 | 第103-105页 |
| ·Caco-2 细胞模型的评估 | 第105-108页 |
| ·光镜结果 | 第105页 |
| ·电镜结果 | 第105-107页 |
| ·电阻值 | 第107-108页 |
| ·碱性磷酸酶活力 | 第108页 |
| ·葡聚糖通透量 | 第108页 |
| ·脂质体包裹胰岛素的体外转运评估 | 第108-111页 |
| ·体内降血糖效果 | 第111-112页 |
| 4 讨论 | 第112-115页 |
| 第六章 总结与展望 | 第115-118页 |
| 1 研究内容总结 | 第115-116页 |
| 2 创新点 | 第116页 |
| 3 展望 | 第116-118页 |
| ·选择适宜配体构建口服靶向载药系统 | 第116-117页 |
| ·建立更具代表性的体外细胞模型 | 第117-118页 |
| 参考文献 | 第118-132页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第132-133页 |
| 致谢 | 第133-135页 |
