| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-37页 |
| ·表观遗传学 | 第13-14页 |
| ·组蛋白修饰 | 第14-16页 |
| ·组蛋白的甲基化修饰及组蛋白甲基转移酶 | 第16-17页 |
| ·组蛋白去甲基化及组蛋白去甲基化酶 | 第17-20页 |
| ·组蛋白去甲基化酶PHF8 | 第20页 |
| ·DNA甲基化与去甲基化 | 第20-22页 |
| ·DNA甲基转移酶 | 第22-24页 |
| ·DNMT1的概述 | 第23页 |
| ·DNMT3家族的概述 | 第23-24页 |
| ·DNA甲基化的生物学功能 | 第24-30页 |
| ·DNA甲基化与胚胎发育 | 第25-27页 |
| ·原生殖细胞的DNA甲基化 | 第25-26页 |
| ·早期胚胎中的DNA甲基化 | 第26-27页 |
| ·DNA甲基化与肿瘤 | 第27-30页 |
| ·DNA甲基化引起的基因突变及错配修复 | 第27-28页 |
| ·低甲基化导致染色体不稳定 | 第28-29页 |
| ·原癌基因的低甲基化 | 第29页 |
| ·抑癌基因的高甲基化 | 第29-30页 |
| ·UHRF1、UHRF2的研究背景 | 第30-37页 |
| ·UHRF1、UHRF2的发现和命名 | 第30-31页 |
| ·UHRF1和UHRF2的蛋白结构 | 第31-33页 |
| ·UHRF1与UHRF2的生物学功能 | 第33-37页 |
| ·UHRF1参与的生物学调控 | 第33-35页 |
| ·UHRF2参与的生物学调控 | 第35-37页 |
| 第二章 材料与方法 | 第37-66页 |
| ·实验材料 | 第37-49页 |
| ·实验方法 | 第49-66页 |
| 第三章 组蛋白去甲基化酶PHF8参与神经分化的研究 | 第66-84页 |
| ·前言 | 第66-67页 |
| ·实验结果 | 第67-81页 |
| ·在细胞内PHF8具有特异性去除组蛋白H3K4、H3K9甲基化的能力 | 第67-68页 |
| ·在体外PHF8只具有特异性去除组蛋白H3K9甲基化的能力 | 第68-71页 |
| ·PHF8在神经细胞中高表达 | 第71-73页 |
| ·PHF8参与神经分化 | 第73-76页 |
| ·PHF8是RARα的转录共激活因子 | 第76-81页 |
| ·总结与讨论 | 第81-84页 |
| ·PHF8是一个组蛋白去甲基化酶 | 第81-82页 |
| ·PHF8参与神经分化 | 第82页 |
| ·PHF8是RARα的转录共激活因子 | 第82-84页 |
| 第四章 UHRF1、UHRF2调控起始性DNA甲基化的功能研究 | 第84-115页 |
| ·前言 | 第84页 |
| ·实验结果 | 第84-111页 |
| ·UHRF2负调控DNA甲基化 | 第84-89页 |
| ·UHRF2通过作用于起始性DNA甲基转移酶负调控DNA甲基化 | 第89-91页 |
| ·UHRF1、UHRF2调控Dnmt3a蛋白水平 | 第91-95页 |
| ·改变DNMT3A、DNMT3B的蛋白水平能够影响DNA甲基化 | 第95-96页 |
| ·UHRF1与UHRF2一样,也能通过作用于起始性DNA甲基转移酶DNMT3A负调控DNA甲基化 | 第96-98页 |
| ·UHRF2与DNMT3A相互作用区域的鉴定 | 第98-99页 |
| ·UHRF2调控DNMT3A的泛素化修饰 | 第99-104页 |
| ·UHRF1、UHRF2与肿瘤的关系 | 第104-111页 |
| ·总结与讨论 | 第111-115页 |
| ·UHRF2能够不依赖UHRF1负调控DNA甲基化 | 第111-112页 |
| ·UHRF2对DNA甲基化的负调控是通过作用于起始性DNA甲基转移酶DNMT3A | 第112-113页 |
| ·UHRF2能够促进DNMT3A的泛素化,调控DNMT3A的蛋白水平 | 第113页 |
| ·与UHRF2一样,UHRF1也能够通过调控DNMT3A的蛋白水平影响起始性DNA甲基化 | 第113页 |
| ·UHRF1、UHRF2对DNMT3A的调控与肿瘤存在一定的联系 | 第113-115页 |
| 参考文献 | 第115-138页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第138-139页 |
| 致谢 | 第139页 |
