组胺H2受体激动剂作用机制和新型EGFR酪氨酸激酶抑制剂发现研究
| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-9页 |
| 第1章 计算机辅助药物设计概述 | 第9-15页 |
| ·基于受体结构的药物设计 | 第9-12页 |
| ·同源模建 | 第9-11页 |
| ·分子对接 | 第11-12页 |
| ·基于配体的药物设计 | 第12-14页 |
| ·药效团方法 | 第12-13页 |
| ·定量构象关系模型(QSAR) | 第13-14页 |
| ·论文的总体安排 | 第14-15页 |
| 第2章 组胺H_2受体及其激动剂的作用机制研究 | 第15-34页 |
| ·背景与目的 | 第15-16页 |
| ·背景介绍 | 第15-16页 |
| ·研究目的 | 第16页 |
| ·方法和材料 | 第16-24页 |
| ·药效团构建 | 第16-19页 |
| ·药效团的验证 | 第19-22页 |
| ·H_2受体的同源模建 | 第22-23页 |
| ·诱导契合对接 | 第23页 |
| ·复合物体系的分子动力学优化 | 第23页 |
| ·受体模型验证 | 第23-24页 |
| ·Tyr250的结合贡献 | 第24页 |
| ·结果 | 第24-31页 |
| ·药效团模型 | 第24页 |
| ·药效团模型的验证 | 第24-26页 |
| ·受体模型的同源模建 | 第26页 |
| ·诱导契合对接 | 第26-29页 |
| ·H_2受体与化合物5复合物的分子动力学模拟 | 第29-30页 |
| ·受体模型的验证 | 第30-31页 |
| ·Tyr250对激动剂结合的能量贡献 | 第31页 |
| ·讨论 | 第31-33页 |
| ·药效团模型与受体模型的交叉验证 | 第31-32页 |
| ·分子动力学模拟 | 第32页 |
| ·对寻找新的H_2受体激动剂的启示 | 第32-33页 |
| ·本章小结 | 第33-34页 |
| 第3章 EGFR酪氨酸激酶抑制剂发现研究 | 第34-45页 |
| ·背景与目的 | 第34-35页 |
| ·背景介绍 | 第34-35页 |
| ·研究目的 | 第35页 |
| ·方法和材料 | 第35-39页 |
| ·蛋白质结构的准备 | 第35-36页 |
| ·配体准备 | 第36-37页 |
| ·对接试验 | 第37页 |
| ·诱导契合对接 | 第37页 |
| ·QSAR模型 | 第37-38页 |
| ·虚拟筛选与生物测试 | 第38-39页 |
| ·结果 | 第39-43页 |
| ·自配体对接 | 第39页 |
| ·系统对接结果 | 第39-42页 |
| ·诱导契合对接 | 第42页 |
| ·QSAR模型 | 第42-43页 |
| ·生物测试的结果 | 第43页 |
| ·讨论 | 第43-44页 |
| ·蛋白质的柔性 | 第44页 |
| ·水分子的作用 | 第44页 |
| ·用诱导契合对接来模拟蛋白质的柔性 | 第44页 |
| ·QSAR与虚拟筛选 | 第44页 |
| ·本章小结 | 第44-45页 |
| 第4章 论文总结 | 第45-46页 |
| 参考文献 | 第46-54页 |
| 已发论文 | 第54-55页 |
| 致谢 | 第55页 |
