| 中文摘要 | 第1-9页 |
| 英文摘要 | 第9-11页 |
| 前言 | 第11-14页 |
| 第一部分 结合物的合成、理化性质及制剂研 | 第14-44页 |
| 第一章 雷公藤内酯醇—溶菌酶结合物的合成 | 第14-31页 |
| 1 仪器与试药 | 第16页 |
| ·试剂 | 第16页 |
| ·仪器 | 第16页 |
| 2 方法与结果 | 第16-25页 |
| ·合成路线设计 | 第16-17页 |
| ·雷公藤内酯醇丁二酸酯的制备 | 第17-21页 |
| ·雷公藤内酯醇丁二酸酯与溶菌酶结合物的制备 | 第21-22页 |
| ·电喷雾质谱测定结合物分子量 | 第22-23页 |
| ·水解测定雷公藤内酯醇与溶菌酶结合比 | 第23-24页 |
| ·结合物水解释放雷公藤内酯醇条件的选择 | 第24-25页 |
| 3 讨论 | 第25-31页 |
| 第二章 雷公藤内酯醇-溶菌酶冻干粉针制备与质量评价 | 第31-38页 |
| 1 仪器与试剂 | 第31-32页 |
| ·试剂 | 第31页 |
| ·仪器 | 第31-32页 |
| 2 方法与结果 | 第32-37页 |
| ·共熔点的测定及预冻时间的确定 | 第32页 |
| ·处方筛选 | 第32-34页 |
| ·冻干粉针制剂的制备 | 第34页 |
| ·制剂综合性能评价 | 第34-37页 |
| 3 讨论 | 第37-38页 |
| 第三章 雷公藤内酯醇—溶菌酶结合物理化性质研究 | 第38-44页 |
| 1 仪器与试剂 | 第38-39页 |
| ·试剂 | 第38页 |
| ·仪器 | 第38-39页 |
| 2 方法与结果 | 第39-43页 |
| ·结合物稳定性研究的表征方法 | 第39页 |
| ·结合物在不同pH值缓冲溶液中稳定性研究 | 第39-41页 |
| ·结合物在大鼠血浆中稳定性研究 | 第41-42页 |
| ·结合物在大鼠肾脏溶酶体的降解 | 第42-43页 |
| 3 讨论 | 第43-44页 |
| 第二部分 体外细胞学研究 | 第44-72页 |
| 第一章 肾近端小管上皮细胞对结合物的摄取及代谢研究 | 第44-72页 |
| 1 仪器与试剂 | 第44-46页 |
| ·试剂 | 第44-45页 |
| ·仪器 | 第45页 |
| ·溶液 | 第45页 |
| ·细胞系 | 第45-46页 |
| 2 方法与结果 | 第46-65页 |
| ·细胞的常规培养 | 第46页 |
| ·生长曲线的测定的绘制和最佳接种浓度 | 第46-48页 |
| ·样品分析方法的建立 | 第48-50页 |
| ·肾近端小管上皮细胞吸收模型的建立和确定 | 第50-57页 |
| ·近端小管上皮细胞对TPS-LZM摄取及处置 | 第57-63页 |
| ·结合物对肾近端小管上皮细胞的毒性 | 第63-64页 |
| ·结合物对内毒素诱导释放NO的干预 | 第64-65页 |
| 3 讨论 | 第65-72页 |
| 第三部分 正常动物体内分布与靶向研究 | 第72-95页 |
| 第一章 采用LC-MS研究结合物在正常小鼠组织分布 | 第72-86页 |
| 1 仪器与试剂 | 第72-73页 |
| ·试剂 | 第72页 |
| ·仪器 | 第72-73页 |
| ·实验动物 | 第73页 |
| 2 实验方法与结果 | 第73-86页 |
| ·生物样品中雷公藤内醇的HPLC-MS测定方法的建立 | 第73-76页 |
| ·分析方法的验证 | 第76-82页 |
| ·动物实验方法 | 第82-86页 |
| 第二章 采用异硫氰酸荧光素标记研究结合物体内分布 | 第86-95页 |
| 1 仪器与试剂 | 第86-87页 |
| ·试剂 | 第86-87页 |
| ·仪器 | 第87页 |
| 2 方法与结果 | 第87-94页 |
| ·FITC标记TPS-LZM- | 第87-89页 |
| ·FITC标记TPS-LZM在小鼠体内组织分布 | 第89-91页 |
| ·FITC标记TPS-LZM在小鼠肾内经时变化 | 第91页 |
| ·FITC标记TPS-LZM在小鼠肾内的具体分布 | 第91-94页 |
| 3 讨论 | 第94-95页 |
| 第四部分 药效学初步研究 | 第95-135页 |
| 第一章 结合物对大鼠膜性肾炎干预(肾小球损伤) | 第95-108页 |
| 1 仪器与试剂 | 第96-97页 |
| ·试剂 | 第96页 |
| ·溶液 | 第96-97页 |
| ·仪器 | 第97页 |
| 2 方法与结果 | 第97-104页 |
| ·制备阳离子化牛血清白蛋白 | 第97-98页 |
| ·MN肾炎模型的制作 | 第98-99页 |
| ·观查指标 | 第99-104页 |
| 3 讨论 | 第104-108页 |
| 第二章 结合物对大鼠肾脏缺血再灌注干预(肾小管损伤) | 第108-128页 |
| 1 仪器与试剂 | 第109-110页 |
| ·试剂 | 第109页 |
| ·仪器 | 第109-110页 |
| 2 方法与结果 | 第110-121页 |
| ·动物分组及给药方案 | 第110页 |
| ·肾缺血再灌注损伤模型的建立 | 第110-112页 |
| ·肾功能的检测 | 第112页 |
| ·肾脏组织学和病理学观察 | 第112-114页 |
| ·肾脏细胞凋亡TUNEL染色 | 第114-115页 |
| ·肾组织核因子NF-κB的mRNA测定 | 第115-121页 |
| 3 讨论 | 第121-128页 |
| 第三章 结合物对大鼠毒理学的初步研究 | 第128-135页 |
| 1 仪器与试剂 | 第128-129页 |
| ·试剂 | 第128页 |
| ·仪器 | 第128-129页 |
| 2 方法与结果 | 第129-132页 |
| ·实验动物分组 | 第129页 |
| ·给药方案 | 第129页 |
| ·流式细胞仪测定外周血CD4~+/CD8~+ | 第129-130页 |
| ·ALT、AST和SOD活性的的测定 | 第130-131页 |
| ·肝脏组织学和病理学观察 | 第131-132页 |
| ·睾丸组织学和病理学观察 | 第132页 |
| 3 讨论 | 第132-135页 |
| 参考文献 | 第135-139页 |
| 综述:肾靶向给药进展 | 第139-152页 |
| 在读期间论文发表情况 | 第152-153页 |
| 致谢 | 第153-154页 |
