| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-33页 |
| ·药物分析学概述 | 第13-17页 |
| ·药物分析技术概况 | 第13-15页 |
| ·药物分析学研究领域概况 | 第15-17页 |
| ·药物分析学与药物毒性预测的关系 | 第17页 |
| ·药物毒性预测的研究背景与意义 | 第17-19页 |
| ·基于分子结构特征的药物毒性预测方法 | 第19-22页 |
| ·分子结构参数的计算 | 第19-20页 |
| ·分子结构参数的选择 | 第20-21页 |
| ·QSTR模型的建立 | 第21页 |
| ·QSTR模型的验证 | 第21-22页 |
| ·药物毒性预测的研究现状 | 第22-24页 |
| ·机理模型 | 第22页 |
| ·统计模型 | 第22-23页 |
| ·专家系统 | 第23-24页 |
| ·药物毒性预测面临的挑战 | 第24-25页 |
| ·本文研究思路 | 第25-28页 |
| 参考文献 | 第28-33页 |
| 第二章 准机理模型预测化合物的毒性 | 第33-48页 |
| ·分子结构对毒性影响规律的分析 | 第33-34页 |
| ·电子效应和立体效应定量表征的研究背景 | 第34-35页 |
| ·电子效应和立体效应结构参数的构造 | 第35-38页 |
| ·孤对电子参数 | 第35-36页 |
| ·分子体积参数 | 第36-38页 |
| ·定量结构-毒性相关模型的构建 | 第38-44页 |
| ·统计分析方法 | 第38页 |
| ·苄醇衍生物对黑曲霉毒性的QSTR模型 | 第38-40页 |
| ·取代苯酚对梨形四膜虫毒性的QSTR模型 | 第40-42页 |
| ·含氮杂环化合物对纤毛幼虫毒性的QSTR模型 | 第42-44页 |
| ·本章小结 | 第44-46页 |
| 参考文献 | 第46-48页 |
| 第三章 毒作用方式模型预测化合物的急性毒性 | 第48-73页 |
| ·急性毒性数据集 | 第48-49页 |
| ·研究方案 | 第49-50页 |
| ·建模方法与模型性能评价 | 第50-52页 |
| ·分子结构参数的计算 | 第50页 |
| ·变量选择与转换 | 第50-51页 |
| ·偏最小二乘回归 | 第51-52页 |
| ·模型性能评价 | 第52页 |
| ·研究结果与讨论 | 第52-60页 |
| ·置信水平为A&B的局部模型与全局模型结果 | 第52-56页 |
| ·置信水平为C&D的局部模型与全局模型结果 | 第56-58页 |
| ·比较A&B与C&D置信水平毒作用方式模型的性能 | 第58-60页 |
| ·本章小结 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-63页 |
| 附表 3-S1～3-S4 | 第63-73页 |
| 第四章 基于分子相似性的局部定量结构-毒性相关模型预测化合物的基线毒性 | 第73-103页 |
| ·基线毒性数据集 | 第74页 |
| ·研究方案设计 | 第74-78页 |
| ·分子结构参数的计算 | 第75页 |
| ·变量选择与转换 | 第75页 |
| ·聚类分析 | 第75-76页 |
| ·分类 | 第76-77页 |
| ·QSTR建模方法 | 第77页 |
| ·统计结果评价 | 第77-78页 |
| ·研究结果与讨论 | 第78-90页 |
| ·数据集1的结果与讨论 | 第78-88页 |
| ·聚类、分类结果及毒理学意义 | 第78-80页 |
| ·PLSR建模结果 | 第80-83页 |
| ·统计结果评价 | 第83-84页 |
| ·最佳子集数n=4时的统计分析过程与结果 | 第84-86页 |
| ·对数据集1建模具有重要贡献的结构参数 | 第86-88页 |
| ·数据集2的结果与讨论 | 第88-90页 |
| ·本研究方案讨论 | 第90页 |
| ·本章小结 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-93页 |
| 附表 4-S1～4-S6 | 第93-103页 |
| 第五章 总结与展望 | 第103-105页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第105-106页 |
| 致谢 | 第106页 |