摘要 | 第1-6页 |
英文摘要 | 第6-11页 |
1 前言 | 第11-21页 |
1.1 研究背景 | 第11-13页 |
1.2 选题依据 | 第13-15页 |
1.3 实验方案 | 第15页 |
1.4 研究目的及意义 | 第15-21页 |
2 文献综述 | 第21-47页 |
2.1 凋亡通路调节机制 | 第21-30页 |
2.1.1 凋亡通路 | 第21-22页 |
2.1.2 线粒体介导的凋亡通路 | 第22-27页 |
2.1.2.1 Bcl-2家族蛋白 | 第22-23页 |
2.1.2.2 线粒体通透性转变孔 | 第23-25页 |
2.1.2.3 线粒体释放促凋亡蛋白 | 第25-27页 |
2.1.3 Caspase与细胞凋亡 | 第27-30页 |
2.1.4 Caspase与Bcl-2家族蛋白的相互作用 | 第30页 |
2.2 细胞凋亡与帕金森疾病 | 第30-32页 |
2.3 帕金森疾病模型研究进展 | 第32-37页 |
2.3.1 神经毒素诱导帕金森细胞及动物模型 | 第32-36页 |
2.3.2 帕金森遗传模型 | 第36页 |
2.3.3 帕金森黑质免疫损伤模型 | 第36-37页 |
2.4 结论 | 第37-47页 |
3 MPP~+激活PC12细胞中线粒体相关的Caspase通路 | 第47-71页 |
3.1 材料与设备 | 第48-49页 |
3.2 实验方法 | 第49-52页 |
3.2.1 PC12细胞培养 | 第49-50页 |
3.2.2 MPP~+对PC12细胞的损伤 | 第50页 |
3.2.3 AnnexinV-PI双染检测细胞凋亡和坏死 | 第50页 |
3.2.4 流式细胞仪分析P53和Bcl-2家族蛋白 | 第50-51页 |
3.2.5 蛋白质提取与分离 | 第51页 |
3.2.6 Westernblotting | 第51页 |
3.2.7 乳酸脱氢酶的释放 | 第51-52页 |
3.2.8 半胱氨酸酶-3活性分析 | 第52页 |
3.3 实验结果 | 第52-61页 |
3.3.1 MPP~+引起PC12细胞损伤时间和剂量的关系 | 第52-54页 |
3.3.2 MPP~+引起PC12细胞早期凋亡和坏死的比率 | 第54-56页 |
3.3.3 P53和Bcl-2家族蛋白 | 第56-57页 |
3.3.4 MPP~+影响PC12细胞色素C的释放 | 第57-58页 |
3.3.5 MPP~+影响PC12细胞乳酸脱氢酶的释放 | 第58-59页 |
3.3.6 外源性Cyt-c对PC12细胞的毒性作用 | 第59-60页 |
3.3.7 MPP~+对caspase-3活性的影响 | 第60-61页 |
3.4 讨论 | 第61-63页 |
3.5 小结 | 第63-71页 |
4 梓醇抑制PC12细胞凋亡的作用机制 | 第71-91页 |
4.1 实验材料及设备 | 第71-73页 |
4.2 实验方法 | 第73-76页 |
4.2.1 PC12细胞培养 | 第73-74页 |
4.2.2 化合物对PC12细胞的毒性分析 | 第74页 |
4.2.3 化合物对H_2O_2诱导细胞损伤的作用 | 第74页 |
4.2.4 化合物对MPP~+诱导的PC12损伤的作用 | 第74页 |
4.2.5 细胞形态学的观察 | 第74-75页 |
4.2.6 透射电镜观察细胞超微结构 | 第75页 |
4.2.7 AnnexinV-PI双染检测细胞凋亡和坏死 | 第75页 |
4.2.8 梓醇对细胞内Bcl-2家族蛋白及细胞色素c释放的影响 | 第75页 |
4.2.9 蛋白质提取与分离 | 第75-76页 |
4.2.10 Westernblotting | 第76页 |
4.2.11 梓醇对细胞胞液中乳酸脱氢酶的释放 | 第76页 |
4.2.12 梓醇抑制Caspase-3激活 | 第76页 |
4.3 实验结果 | 第76-86页 |
4.3.1 三种环烯醚萜甙对PC12细胞的毒性作用 | 第77-78页 |
4.3.2 三种环烯醚萜甙对H_2O_2诱导的PC12细胞损伤的保护 | 第78-80页 |
4.3.3 三种环烯醚萜甙对MPP~+诱导的PC12细胞损伤的保护 | 第80页 |
4.3.4 梓醇对MPP~+诱导的PC12细胞凋亡的保护 | 第80-84页 |
4.3.5 梓醇对PC12细胞Bcl-2家族蛋白及细胞色素C释放的影响 | 第84-86页 |
4.3.6 梓醇对MPP~+诱导的细胞乳酸脱氢酶的释放的影响 | 第86页 |
4.3.7 梓醇对MPP~+诱导的caspase-3激活的抑制作用 | 第86页 |
4.4 讨论 | 第86-87页 |
4.5 小结 | 第87-91页 |
5 梓醇对小鼠帕金森病保护作用的初步研究 | 第91-101页 |
5.1 实验材料及设备 | 第91-92页 |
5.2 实验方法 | 第92-94页 |
5.2.1 动物模型的建立及给药方案 | 第92-93页 |
5.2.2 免疫组织化学检测 | 第93页 |
5.2.3 标本采集及多巴胺含量测定 | 第93-94页 |
5.2.4 脑组织中谷胱甘肽测定 | 第94页 |
5.3 实验结果 | 第94-97页 |
5.3.1 梓醇对PD小鼠中脑多巴胺神经元的影响 | 第94-95页 |
5.3.2 多巴胺含量 | 第95-97页 |
5.3.3 梓醇对PD小鼠脑内谷胱甘肽水平的影响 | 第97页 |
5.4 讨论 | 第97-98页 |
5.5 小结 | 第98-101页 |
6 结论与创新 | 第101-103页 |
6.1 主要结论 | 第101-102页 |
6.2 本论文的创新之处 | 第102-103页 |
缩略语 | 第103-105页 |
发表论文 | 第105-107页 |
致谢 | 第107-108页 |