| 提要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-9页 |
| 第一章 前言 | 第9-23页 |
| 第一节 表观遗传学 | 第9-11页 |
| 第二节 组蛋白修饰 | 第11-13页 |
| 第三节 组蛋白去甲基化酶LSD1 | 第13-18页 |
| 第四节 干细胞白血病基因TAL1/SCL | 第18-22页 |
| 第五节 研究目的和理论意义 | 第22-23页 |
| 第二章 材料与方法 | 第23-39页 |
| 第一节 实验材料 | 第23-30页 |
| 1 试剂 | 第23-24页 |
| 2 引物 | 第24-25页 |
| 3 细胞株及菌种 | 第25页 |
| 4 重组质粒 | 第25页 |
| 5 缓冲液 | 第25-29页 |
| 6 试剂盒 | 第29-30页 |
| 7 仪器 | 第30页 |
| 第二节 实验方法 | 第30-39页 |
| 1 免疫共沉淀（Immunopreciptation）和免疫印记（Western Blotting） | 第30-32页 |
| 2 GST Pull-down assays | 第32-34页 |
| 3 染色质免疫共沉淀(ChIP) 和 Double ChIP | 第34-37页 |
| 4 pSUPER RNAi System | 第37-38页 |
| 5 细胞分化实验和细胞增殖实验 | 第38-39页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第39-69页 |
| 第一节 实验结果 | 第39-66页 |
| 1 TAL1 复合体中蛋白质的纯化与鉴定 | 第39-41页 |
| ·在过量表达FH-TAL1 的K562 细胞中纯化TAL1 的复合体 | 第39-40页 |
| ·TAL1 复合体中蛋白的进一步鉴定 | 第40-41页 |
| 2 TAL1 与LSD1 之间蛋白质相互作用 | 第41-45页 |
| ·在白血病细胞中TAL1 与LSD1 相结合 | 第41-43页 |
| ·TAL1 直接与LSD1 相互作用 | 第43-44页 |
| ·LSD1 的去甲基化酶活性结构域抑制TAL1 的转录活性 | 第44-45页 |
| 3 TAL1 结合两种不同的LSD1 抑制复合体 | 第45-48页 |
| ·TAL1 与LSD1 形成转录抑制复合体 | 第45-47页 |
| ·TAL1 结合两种不同的LSD1 蛋白复合体 | 第47-48页 |
| 4 TAL1 结合的LSD1 复合体及其去甲基化酶活性调控机体造血系统 | 第48-51页 |
| ·LSD1 复合体在机体造血系统中的表达变化 | 第48-49页 |
| ·TAL1 结合LSD1 复合体调控机体造血系统 | 第49-50页 |
| ·TAL1 复合体具有去甲基化酶活性 | 第50-51页 |
| 5 LSD1 的功能研究 | 第51-65页 |
| ·过量表达LSD1 的MEL 细胞系的建立 | 第51-52页 |
| ·LSD1 蛋白的过量表达可促进红细胞增殖，同时抑制红细胞分化 | 第52-54页 |
| ·LSD1 通过与TAL1 结合调控TAL1 靶基因启动子活性 | 第54-55页 |
| ·LSD1 参与对H3K4me2 与AcH3、AcH4 修饰水平的调节 | 第55-56页 |
| ·LSD1 shRNA 细胞系的建立 | 第56-57页 |
| ·LSD1 的表达沉默抑制红细胞分化 | 第57-58页 |
| ·LSD1 的表达沉默抑制细胞增殖、促进细胞凋亡 | 第58-59页 |
| ·LSD1 对红细胞特异性基因的调控 | 第59-60页 |
| ·沉默LSD1 增强P4.2 启动子的H3K4me2 修饰水平 | 第60-61页 |
| ·TAL1 和LSD1 共同作用在GATA2 基因15 启动子位点 | 第61-64页 |
| ·沉默LSD1 增加GATA2 基因1G 启动子H3K4me2 的修饰水平 | 第64-65页 |
| 6 TAL1 与LSD1 的分子机制模型 | 第65-66页 |
| 第二节 讨论 | 第66-69页 |
| 第四章 结论 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-76页 |
| 攻博期间发表文章 | 第76-77页 |
| 中文摘要 | 第77-79页 |
| Abstract | 第79-81页 |
| 致谢 | 第81页 |
