| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 第1章 绪论 | 第11-21页 |
| ·前言 | 第11-12页 |
| ·表皮生长因子(EGFR)的结构和功能 | 第12-14页 |
| ·单克隆抗体抑制剂 | 第14页 |
| ·小分子酪氨酸激酶抑制剂 | 第14-15页 |
| ·厄洛替尼的结构 | 第14-15页 |
| ·厄洛替尼治疗肿瘤临床表现 | 第15页 |
| ·厄洛替尼的治疗效应 | 第15-17页 |
| ·EGFR的敏感型突变 | 第15-16页 |
| ·耐受型EGFR突变 | 第16-17页 |
| ·突变机制对病人筛选的意义 | 第17页 |
| ·厄洛替尼耐药的其它机制 | 第17-19页 |
| ·PTEN的分子生物学特征 | 第17-18页 |
| ·PTEN基因与PI3K/AKT通路 | 第18页 |
| ·K-Ras/Raf基因突变 | 第18页 |
| ·c-Met(即HGFR)的结构和功能 | 第18-19页 |
| ·c-Met与EGFR的关联性 | 第19页 |
| ·EMT(上皮细胞间质化转变)与EGFR抑制剂耐药的关联性 | 第19页 |
| ·解决耐药途径的探索 | 第19-20页 |
| ·本课题研究的目的、内容 | 第20-21页 |
| ·研究目的 | 第20页 |
| ·研究内容 | 第20-21页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第21-29页 |
| ·仪器设备 | 第21-22页 |
| ·实验材料 | 第22-24页 |
| ·细胞系 | 第22页 |
| ·试剂 | 第22-23页 |
| ·溶液配置 | 第23-24页 |
| ·实验方法 | 第24-29页 |
| ·EGFR激酶活性的测定方法:Z'-lyte | 第24-25页 |
| ·EGF诱导的EGFR磷酸化分析—时间分辨荧光免疫分析(DELFIA) | 第25-26页 |
| ·药物诱导A431细胞周期的阻滞—流式细胞术分析 | 第26页 |
| ·药物对肿瘤细胞迁移能力的影响 | 第26页 |
| ·药物诱导肿瘤细胞凋亡的作用—流式细胞术分析 | 第26-27页 |
| ·药物对肿瘤细胞存活的抑制作用—MTT法 | 第27页 |
| ·Western Blot检测 | 第27-29页 |
| 第3章 实验结果与讨论 | 第29-52页 |
| ·概述 | 第29页 |
| ·厄洛替尼对EGFR激酶的功能研究 | 第29-37页 |
| ·对EGFR激酶活性的抑制 | 第29-30页 |
| ·选择性研究-激酶谱研究 | 第30-31页 |
| ·厄洛替尼抑制EGFR激酶动力学研究 | 第31-32页 |
| ·A431细胞中厄洛替尼抑制EGF诱导的EGFR磷酸化 | 第32-33页 |
| ·对EGFR及其下游信号传导通路的抑制 | 第33-34页 |
| ·阻滞A431细胞周期的发展 | 第34-35页 |
| ·阻止A431细胞的迁移 | 第35-37页 |
| ·厄洛替尼对突变型EGFR激酶抑制作用的研究 | 第37-40页 |
| ·厄洛替尼对敏感型EGFR激酶的抑制作用 | 第37-39页 |
| ·厄洛替尼对耐受型EGFR激酶的抑制作用 | 第39-40页 |
| ·厄洛替尼抑制耐受株H1975的功能研究 | 第40-43页 |
| ·对H1975细胞EGFR磷酸化的抑制作用 | 第40-41页 |
| ·用Western Blot进一步验证上述结果 | 第41-42页 |
| ·厄洛替尼诱导H1975细胞凋亡 | 第42-43页 |
| ·影响厄洛替尼功效因素的研究 | 第43-47页 |
| ·厄洛替尼抑制细胞磷酸化的测定 | 第43-44页 |
| ·厄洛替尼对细胞存活的影响 | 第44-45页 |
| ·厄洛替尼与上皮细胞间质化转化 | 第45页 |
| ·检测HCC827耐药株多药耐药及细胞特征的变化 | 第45-47页 |
| ·克服厄洛替尼耐药的策略 | 第47-52页 |
| ·厄洛替尼和PI3K抑制剂的联合用药 | 第47-49页 |
| ·厄洛替尼和c-Met抑制剂联合用药 | 第49-52页 |
| 第4章 结论 | 第52-53页 |
| 参考文献 | 第53-58页 |
| 致谢 | 第58-59页 |
| 卷内备考表 | 第59页 |
