| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 縮略语表 | 第11-12页 |
| 1 前言 | 第12-19页 |
| 1.1 双峰驼的研究现状 | 第12页 |
| 1.2 细胞色素P450的研究现状 | 第12-16页 |
| 1.2.1 细胞色素P450的基本介绍 | 第12-13页 |
| 1.2.2 细胞色素P450的体外研究方法 | 第13-15页 |
| 1.2.3 细胞色素P450与探针药物 | 第15页 |
| 1.2.4 细胞色素P450酶的抑制反应 | 第15-16页 |
| 1.3 CYP3A的研究现状 | 第16-19页 |
| 1.3.1 CYP3A的基本介绍 | 第16页 |
| 1.3.2 CYP3A的药物相互作用 | 第16-18页 |
| 1.3.3 试验的目的及意义 | 第18-19页 |
| 2 试验仪器和试剂 | 第19-20页 |
| 2.1 试验仪器 | 第19页 |
| 2.2 试验试剂 | 第19-20页 |
| 3 试验方法 | 第20-26页 |
| 3.1 制备双峰驼肝微粒体 | 第20页 |
| 3.2 测定双峰驼肝微粒体蛋白含量 | 第20-21页 |
| 3.2.1 配制牛血清白蛋白标准稀释液及BCA工作液 | 第20-21页 |
| 3.2.2 绘制BCA标准曲线及测定蛋白含量 | 第21页 |
| 3.2.3 测定BCA试剂盒的精密度、稳定性及相对回收率 | 第21页 |
| 3.3 生物化学方法测定双峰驼CYP酶含量及活性 | 第21-23页 |
| 3.3.1 测定双峰驼CYP总酶的含量 | 第21页 |
| 3.3.2 测定双峰驼红霉素-N-脱甲基酶的活性 | 第21-22页 |
| 3.3.3 测定细胞色素b_5(Cytb_5)的含量 | 第22-23页 |
| 3.4 高效液相色谱法测定双峰驼CYP3A酶对探针药物代谢的影响 | 第23-25页 |
| 3.4.1 确定色谱条件 | 第23页 |
| 3.4.2 配制各标准品溶液 | 第23页 |
| 3.4.3 双峰驼肝微粒体孵育体系的前处理 | 第23页 |
| 3.4.4 绘制1’-OHMDZ标准曲线 | 第23-24页 |
| 3.4.5 精密度及稳定性试验 | 第24页 |
| 3.4.6 回收率试验 | 第24页 |
| 3.4.7 优化双峰驼肝微粒体孵育条件 | 第24-25页 |
| 3.4.8 双峰驼CYP3A酶对探针药物动力学特征的影响 | 第25页 |
| 3.5 KET对双峰驼肝微粒体CYP3A酶活性的影响 | 第25-26页 |
| 3.5.1 含KET的双峰驼肝微粒体孵育体系的前处理 | 第25页 |
| 3.5.2 KET对双峰驼肝微粒体CYP3A酶活性影响 | 第25-26页 |
| 3.5.3 KET对双峰驼肝微粒体CYP3A酶时间依赖性的考察 | 第26页 |
| 3.5.4 KET抑制试验IC_(50)的计算 | 第26页 |
| 4 试验结果与分析 | 第26-41页 |
| 4.1 双峰驼肝微粒体蛋白含量测定结果 | 第26-29页 |
| 4.1.1 BCA试剂盒标准曲线的绘制 | 第26-27页 |
| 4.1.2 制备的双峰驼肝微粒体蛋白含量的测定结果 | 第27页 |
| 4.1.3 BCA试剂盒的精密度、稳定性及相对回收率试验结果 | 第27-29页 |
| 4.2 生物化学方法测定双峰驼CYP含量及活性结果 | 第29-30页 |
| 4.2.1 双峰驼CYP总酶含量测定结果 | 第29页 |
| 4.2.2 红霉素-N-脱甲基酶活性的测定结果 | 第29-30页 |
| 4 2.3 Cytbs含量的测定结果 | 第30页 |
| 4.3 高效液相色谱法测定双峰驼CYP3A酶对探针药物代谢影响 | 第30-39页 |
| 4.3.1 色谱条件专属性考察 | 第30-32页 |
| 4.3.2 绘制1’-OHMDZ标准曲线结果 | 第32页 |
| 4.3.3 精密度试验结果 | 第32-33页 |
| 4.3.4 稳定性试验结果 | 第33-34页 |
| 4.3.5 回收率试验结果 | 第34页 |
| 4.3.6 双峰驼肝微粒体孵育条件的优化结果 | 第34-38页 |
| 4.3.7 双峰驼CYP3A对探针药物动力学特征影响 | 第38-39页 |
| 4.4 KET影响双峰驼肝微粒体CYP3A酶活性的结果 | 第39-41页 |
| 4.4.1 KET对双峰驼肝微粒体CYP3A酶活性影响 | 第39页 |
| 4.4.2 KET对双峰驼肝微粒体CYP3A酶时间依赖性的考察结果 | 第39-40页 |
| 4.4.3 KET抑制试验IC_(50)的计算结果 | 第40-41页 |
| 5 讨论 | 第41-44页 |
| 5.1 体外制备双峰驼肝微粒体方法的选择 | 第41页 |
| 5.2 双峰驼肝微粒体蛋白含量测定方法的选择 | 第41页 |
| 5.3 还原差示光谱法的选择 | 第41-42页 |
| 5.4 红霉素-N-脱甲基酶与双峰驼CYP3A酶的关系 | 第42页 |
| 5.5 HPLC法测定双峰驼CYP3A对探针药物代谢的研究 | 第42-44页 |
| 5.5.1 测定方法的选择 | 第42-43页 |
| 5.5.2 HPLC色谱条件的选择 | 第43页 |
| 5.5.3 孵育体系的优化及药物动力学参数的确定 | 第43-44页 |
| 5.5.4 抑制剂KET的影响作用 | 第44页 |
| 6 结论 | 第44-45页 |
| 致谢 | 第45-46页 |
| 参考文献 | 第46-54页 |
| 作者简介 | 第54页 |
