| 中文摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-13页 |
| 1 前言 | 第14-21页 |
| 1.1 铅的污染现状及毒性研究进展 | 第14-16页 |
| 1.1.1 铅的污染状况 | 第14页 |
| 1.1.2 铅毒性的研究进展 | 第14-15页 |
| 1.1.3 铅的肾毒性研究 | 第15页 |
| 1.1.4 铅肾毒性机制的研究进展 | 第15-16页 |
| 1.2 内质网应激 | 第16-17页 |
| 1.2.1 内质网应激标志蛋白 | 第16-17页 |
| 1.3 钙稳态 | 第17-18页 |
| 1.3.1 细胞内钙稳态的维持 | 第17-18页 |
| 1.3.2 钙与内质网应激凋亡通路 | 第18页 |
| 1.4 CaMKⅡ | 第18-19页 |
| 1.4.1 CaMKⅡ与钙稳态 | 第19页 |
| 1.4.2 CaMKⅡ与内质网应激性细胞凋亡 | 第19页 |
| 1.5 细胞凋亡 | 第19-21页 |
| 1.5.1 线粒体凋亡通路 | 第20页 |
| 1.5.2 内质网凋亡通路 | 第20-21页 |
| 2 材料与方法 | 第21-30页 |
| 2.1 实验材料 | 第21页 |
| 2.2 主要试剂 | 第21-22页 |
| 2.3 主要仪器设备 | 第22-23页 |
| 2.4 实验试剂的配制 | 第23-26页 |
| 2.4.1 鼠尾胶原的制备 | 第23页 |
| 2.4.2 磷酸缓冲盐溶液(PBS)的配制 | 第23页 |
| 2.4.3 硝酸铅毒液配制 | 第23-24页 |
| 2.4.4 DMEM-F12细胞培养基的配制与除菌 | 第24页 |
| 2.4.5 胶原酶IV的配制 | 第24页 |
| 2.4.6 配制TG溶液 | 第24页 |
| 2.4.7 配制2-APB溶液 | 第24页 |
| 2.4.8 配制BAPTA-AM溶液 | 第24页 |
| 2.4.9 配制KN-93溶液 | 第24页 |
| 2.4.10 配制KN-62溶液 | 第24-25页 |
| 2.4.11 WesternBlot相关试剂的配制 | 第25-26页 |
| 2.5 实验方法 | 第26-30页 |
| 2.5.1 SD大鼠原代肾小管上皮细胞的培养 | 第26页 |
| 2.5.2 实验分组 | 第26-27页 |
| 2.5.3 流式细胞术检测胞浆钙离子浓度 | 第27页 |
| 2.5.4 流式细胞术分析内质网钙离子浓度 | 第27页 |
| 2.5.5 流式细胞术分析细胞凋亡率 | 第27-28页 |
| 2.5.6 激光共聚焦显微镜分析细胞凋亡率 | 第28页 |
| 2.5.7 激光共聚焦显微镜分析胞浆钙离子浓度 | 第28页 |
| 2.5.8 激光共聚焦显微镜分析内质网钙离子浓度 | 第28页 |
| 2.5.9 免疫印迹分析蛋白水平 | 第28-30页 |
| 2.5.10 数据分析 | 第30页 |
| 3 结果与分析 | 第30-44页 |
| 3.1 铅对大鼠肾小管上皮细胞内质网应激的影响 | 第30-32页 |
| 3.2 三种钙离子调控剂对铅致大鼠肾小管上皮细胞中钙离子分布的影响 | 第32-33页 |
| 3.3 三种钙离子调控剂对铅致大鼠肾小管上皮细胞内质网应激的影响 | 第33-38页 |
| 3.4 铅暴露对CaMKⅡ蛋白表达水平的影响 | 第38-40页 |
| 3.5 KN-93和KN-62对大鼠肾小管上皮细胞内质网应激的影响 | 第40-41页 |
| 3.6 KN-93和KN-62对大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响 | 第41-43页 |
| 3.7 KN-93和KN-62对大鼠肾小管上皮细胞内钙离子分布的影响 | 第43-44页 |
| 4 讨论 | 第44-50页 |
| 4.1 铅暴露导致肾小管上皮细胞内质网应激 | 第44-45页 |
| 4.2 铅暴露诱导的大鼠肾小管上皮细胞内质网应激依赖于钙稳态失衡 | 第45-47页 |
| 4.3 铅暴露增强大鼠肾小管上皮细胞CaMKⅡ蛋白磷酸化水平 | 第47-48页 |
| 4.4 CaMKⅡ调控铅所致的大鼠肾小管上皮细胞内质网应激和凋亡 | 第48-49页 |
| 4.5 CaMKⅡ调控铅所致的大鼠肾小管上皮细胞中钙离子分布 | 第49-50页 |
| 5 结论 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-61页 |
| 致谢 | 第61-62页 |
| 攻读学位期间发表论文情况 | 第62页 |
