| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第9-35页 |
| 1.1 PTEN | 第9-14页 |
| 1.1.1 PTEN 分子生物学特征 | 第9-11页 |
| 1.1.2 PTEN 的生物学功能 | 第11-13页 |
| 1.1.3 PTEN 基因与肿瘤 | 第13-14页 |
| 1.2 INK4a/ARF | 第14-18页 |
| 1.2.1 INK4a/ARF 分子生物学特征 | 第14-15页 |
| 1.2.2 INK4a/ARF 生物学功能 | 第15页 |
| 1.2.3 INK4a/ARF 与肿瘤 | 第15-18页 |
| 1.3 PTEN 和INK4a/ARF | 第18-22页 |
| 1.3.1 PI3K/AKT 信号通路 | 第18-19页 |
| 1.3.2 PTEN 与PI3K/AKT 信号通路 | 第19-20页 |
| 1.3.3 INK4a/ARF 信号通路和PI3K/AKT 信号通路的联系 | 第20-22页 |
| 1.4 白血病概述 | 第22-24页 |
| 1.4.1 白血病分类 | 第22-24页 |
| 1.4.2 B-ALL | 第24页 |
| 1.5 B 细胞发育 | 第24-28页 |
| 1.5.1 造血干细胞 | 第24-26页 |
| 1.5.2 B 细胞发育 | 第26-28页 |
| 1.6 Cre/LoxP 模型小鼠 | 第28-32页 |
| 1.6.1 Cre/LoxP 系统 | 第29页 |
| 1.6.2 PTEN 条件性敲除模型 | 第29-31页 |
| 1.6.3 INK4a/ARF 条件性敲除模型 | 第31-32页 |
| 1.6.4 MB1-Cre | 第32页 |
| 1.7 肿瘤和甲基化 | 第32-35页 |
| 1.7.1 甲基化与肿瘤 | 第33页 |
| 1.7.2 甲基化研究常用方法 | 第33-35页 |
| 第二章 建立组织特异性PTEN和(或)INK4a/ARF 基因敲除 | 第35-53页 |
| 2.1 概述 | 第35页 |
| 2.2 材料与方法 | 第35-44页 |
| 2.2.1 实验小鼠 | 第35页 |
| 2.2.2 实验试剂 | 第35-37页 |
| 2.2.3 实验仪器 | 第37-38页 |
| 2.2.4 小鼠杂交 | 第38页 |
| 2.2.5 小鼠编号 | 第38-39页 |
| 2.2.6 抽提DNA | 第39-41页 |
| 2.2.7 PCR 扩增MB1-Cre、PTEN 和INK4a/ARF 基因 | 第41-43页 |
| 2.2.8 凝胶电泳和紫外照相 | 第43-44页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第44-52页 |
| 2.3.1 小鼠杂交 | 第44页 |
| 2.3.2 基因型鉴定 | 第44-52页 |
| 2.4 本章小结 | 第52-53页 |
| 第三章 肿瘤小鼠解剖、肿瘤组织分析、肿瘤细胞建系 | 第53-82页 |
| 3.1 概述 | 第53页 |
| 3.2 材料与方法 | 第53-63页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第53-54页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第54-55页 |
| 3.2.3 肿瘤小鼠解剖 | 第55-60页 |
| 3.2.4 肿瘤细胞建系 | 第60-63页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第63-80页 |
| 3.3.1 BPN 组别（MB1cre+, PTEN~(F/F), INK4a/ARF ~(F/F)） | 第63-80页 |
| 3.3.2 BPT 组别（MB1cre+, PTEN~(F/F)） | 第80页 |
| 3.3.3 BIN 组别（MB1cre+, INK4a/ARF~(F/F)） | 第80页 |
| 3.4 本章小结 | 第80-82页 |
| 第四章 早期MB1模型小鼠B细胞发育研究 | 第82-104页 |
| 4.1 概述 | 第82页 |
| 4.2 材料与方法 | 第82-89页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第82-83页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第83-84页 |
| 4.2.3 小鼠解剖 | 第84-89页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第89-103页 |
| 4.3.1 CD3/CD19/IgM/IgD | 第89-96页 |
| 4.3.2 CD3/8220/CD21/CD23 | 第96-99页 |
| 4.3.3 8220/CD43/Mac-1/IgM | 第99-101页 |
| 4.3.4 8220/CD19/CD43/BP1 | 第101-103页 |
| 4.4 本章小结 | 第103-104页 |
| 第五章 急性髓样白血病中甲基化基因的研究 | 第104-120页 |
| 5.1 概述 | 第104页 |
| 5.2 材料与方法 | 第104-111页 |
| 5.2.1 实验样本 | 第104页 |
| 5.2.2 实验试剂 | 第104-105页 |
| 5.2.3 实验仪器 | 第105-106页 |
| 5.2.4 血液样本处理 | 第106页 |
| 5.2.5 DNA 提取 | 第106-107页 |
| 5.2.6 cDNA 提取 | 第107-108页 |
| 5.2.7 重亚硫酸盐处理 | 第108-109页 |
| 5.2.8 Touch-down PCR | 第109-111页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第111-118页 |
| 5.3.1 筛选相关基因 | 第111-114页 |
| 5.3.2 COBRA 鉴定ALOX12 基因甲基化 | 第114-116页 |
| 5.3.3 MSP 分析ALOX12 基因甲基化 | 第116-117页 |
| 5.3.4 5-aza 处理细胞系分析 | 第117-118页 |
| 5.4 本章小结 | 第118-120页 |
| 第六章 总结和展望 | 第120-122页 |
| 6.1 本论文的主要结论 | 第120页 |
| 6.2 本论文创新之处 | 第120页 |
| 6.3 展望 | 第120-122页 |
| 参考文献 | 第122-134页 |
| 致谢 | 第134-135页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第135-137页 |
