| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 引言 | 第11-12页 |
| 1 文献综述 | 第12-19页 |
| 1.1 蛋白酶体 | 第12-13页 |
| 1.2 蛋白酶体的功能 | 第13页 |
| 1.3 蛋白酶体抑制剂的研究进展 | 第13-19页 |
| 1.3.1 肽醛类 | 第13-14页 |
| 1.3.2 硼酸肽类 | 第14-15页 |
| 1.3.3 β-内酯类 | 第15-16页 |
| 1.3.4 环肽类 | 第16页 |
| 1.3.5 环氧酮 | 第16-17页 |
| 1.3.6 乙烯基砜类 | 第17-18页 |
| 1.3.7 其他 | 第18-19页 |
| 2 实验部分 | 第19-28页 |
| 2.1 仪器 | 第19页 |
| 2.2 药品及试剂 | 第19-20页 |
| 2.3 筛选用微生物菌株 | 第20-21页 |
| 2.3.1 真菌 | 第20页 |
| 2.3.2 放线菌 | 第20-21页 |
| 2.4 筛选样品的制备 | 第21-22页 |
| 2.5 蛋白酶体抑制剂的筛选 | 第22-23页 |
| 2.5.1 蛋白酶体抑制剂活性测定方法 | 第22页 |
| 2.5.2 目的菌株的确定 | 第22-23页 |
| 2.6 阳性菌株的分类学鉴定 | 第23页 |
| 2.7 目的菌株的发酵培养 | 第23页 |
| 2.7.1 真菌F04W2166、F05Z896的培养 | 第23页 |
| 2.7.2 真菌F05B151的培养 | 第23页 |
| 2.8 阳性菌株发酵产物的提取和分离 | 第23-26页 |
| 2.8.1 F05B151发酵产物的提取和分离 | 第23-25页 |
| 2.8.2 F04W2166发酵产物的提取和分离 | 第25页 |
| 2.8.3 F05ZA896发酵产物的提取和分离 | 第25-26页 |
| 2.9 目的化合物结构测定 | 第26页 |
| 2.10 目的化合物活性测定 | 第26-28页 |
| 2.10.1 蛋白酶体体外抑制活性的测定 | 第26-27页 |
| 2.10.2 对体外培养癌细胞增殖的抑制作用 | 第27-28页 |
| 3 实验结果 | 第28-63页 |
| 3.1 样品筛选结果 | 第28页 |
| 3.2 活性菌株的菌种鉴定结果 | 第28-30页 |
| 3.2.1 F04W2166的鉴定结果 | 第28-29页 |
| 3.2.2 F05ZA896的鉴定结果 | 第29页 |
| 3.2.3 F05B151的鉴定结果 | 第29-30页 |
| 3.3 化合物的理化性质及结构 | 第30-57页 |
| 3.3.1 F04W2166A | 第30-33页 |
| 3.3.2 F04W2166B | 第33-35页 |
| 3.3.3 F05ZA896A | 第35-39页 |
| 3.3.4 F058151A | 第39-41页 |
| 3.3.5 F05B151B | 第41-43页 |
| 3.3.6 F05B151C | 第43-45页 |
| 3.3.7 F05B151D | 第45-47页 |
| 3.3.8 F05B151 E(1)和F05B151E(2) | 第47-53页 |
| 3.3.9 F05B151F | 第53-57页 |
| 3.4 化合物活性测定结果 | 第57-63页 |
| 3.4.1 化合物对蛋白酶体的体外抑制活性 | 第57-61页 |
| 3.4.2 化合物对肿瘤细胞的抗增殖作用 | 第61-63页 |
| 讨论 | 第63-65页 |
| 结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-70页 |
| 附录 | 第70-117页 |
| 后记(含致谢) | 第117-118页 |
| 攻读学位期间取得的科研成果清单 | 第118页 |